этопозид

Этопозид является противоопухолевым препаратом, структура которого происходит от природной молекулы подофиллотоксина. Подофиллотоксин является основным смолистым компонентом подофиллина, вещества, выделенного из сухих корней травянистого растения Podophyllum peltatum .

Этопозид - Химическая структура

Показания к применению

Для чего он использует

Этопозид может использоваться отдельно или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами при лечении:

Мелкоклеточный рак легких;
Рак яичка;
Лимфомы;
Острый нелимфатический лейкоз;
Саркома Юинга

Кроме того, этопозид может быть использован в препаративной терапии для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (клеток-предшественников, которые генерируют клетки крови).

Этопозид также можно применять в сочетании с лучевой терапией или после хирургического удаления опухоли.

Предупреждения

Администрация Этопозид должен осуществляться только персоналом, имеющим опыт применения противоопухолевых агентов и только под строгим контролем онколога.

Когда препарат вводится внутривенно, следует избегать экстравазации в месте инъекции.

Во время этопозидной терапии следует постоянно контролировать функцию печени, функцию почек и количество клеток крови.

Пациенты с низкими концентрациями альбумина в плазме подвержены более высокому риску токсичности этопозида.

Этопозид может вызывать усталость и истощение, поэтому рекомендуется избегать вождения транспортных средств или использования машин, пока симптомы полностью не исчезнут.

взаимодействия

Одновременный прием этопозида и других противоопухолевых препаратов (таких как, например, 5-фторурацил и циклофосфамид ) может усиливать миелосупрессивное действие (подавление костного мозга) самого этопозида.

Органо-платиновые противоопухолевые средства (такие как цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин ) уменьшают выведение этопозида, который может оказывать вредное воздействие. В случае, если требуется комбинация этих лекарств, необходимо проводить как минимум два дня между введением этопозида и введением противоопухолевого органа-платины.

Этопозид может усиливать антикоагулянтное действие таких препаратов, как варфарин .

Фенилбутазон (нестероидный противовоспалительный препарат), салицилаты натрия и ацетилсалициловая кислота могут усиливать действие этопозида, вызывая потенциально опасные эффекты.

Одновременный прием этопозида и циклоспорина (лекарственного средства, используемого для предотвращения отторжения при трансплантации) может экспоненциально увеличивать концентрацию этопозида в плазме, вызывая тем самым усиление побочных эффектов. Следовательно, доза этопозида должна быть снижена как минимум на 50%, если его вводить в сочетании с циклоспорином.

Вы должны сообщить своему врачу, если вы принимаете какие-либо лекарства, включая безрецептурные, гомеопатические и / или растительные продукты.

Побочные эффекты

Этопозид может вызывать множество побочных эффектов, которые варьируются в зависимости от количества вводимого лекарственного средства, в зависимости от выбранного пути введения и состояния пациента. Кроме того, существует большая вариабельность в ответ на химиотерапию между людьми. По этой причине тип побочных эффектов и интенсивность, с которой они возникают, могут сильно различаться у разных пациентов.

Ниже приведены основные побочные эффекты, которые могут возникнуть после лечения этопозидом.

Миелосуппрессия

Лечение этопозидом может вызвать миелосупрессию. Такое подавление приводит к снижению продукции клеток крови (снижению кроветворения), что может привести к:

Анемия (снижение уровня гемоглобина в крови), основным симптомом возникновения анемии является чувство физического истощения ;
Лейкопения (снижение уровня лейкоцитов) с повышенной подверженностью инфекциям ;
Тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов), это приводит к появлению синяков и аномальных кровотечений с повышенным риском кровотечений .

канцерогенность

Сообщалось о случаях острого лейкоза и промиелоцитарной лейкемии после лечения этопозидом. В более редких случаях сообщалось о случаях синдрома лизиса опухоли, иногда с летальным исходом.

Аллергические реакции

Этопозид может вызвать аллергические реакции у чувствительных людей. Симптомы, которые могут возникнуть, это жар, озноб, тахикардия, бронхоспазм, одышка и гипотония. Если эти симптомы возникают, вы должны немедленно сообщить об этом своему врачу, так как может потребоваться прекратить терапию и назначить адреналин, антигистаминные препараты и кортикостероиды.

Расстройства нервной системы

Этопозид может вызвать усталость, сонливость и астения . Также наблюдалась периферическая невропатия, которая потенциально может усугубляться комбинированной терапией винкристином (другим противоопухолевым лекарственным средством).

Глазные расстройства

Этопозид может вызвать неврит зрительного нерва (воспаление зрительного нерва) и может вызвать временную слепоту .

Сердечные расстройства

Лечение этопозидом может вызвать аритмию и инфаркт миокарда .

Сосудистые патологии

Когда вводили этопозид внутривенно, было отмечено, что чрезмерная скорость инфузии может вызвать гипотензию . Этот эффект можно уменьшить, уменьшив скорость инфузии.

Желудочно-кишечные расстройства

Лечение этопозидом может вызвать тошноту и рвоту . Это очень распространенные побочные эффекты, которые можно легко контролировать с помощью противорвотных (противорвотных) лекарств.

Также могут возникнуть боли в животе, диарея, стоматит, мукозит, эзофагит, анорексия и изменения вкуса .

Гепатобилиарные расстройства

Лечение этопозидом может вызвать нарушение функции печени и повысить концентрацию билирубина и щелочной фосфатазы в плазме.

облысение

Лечение этопозидом может вызвать выпадение волос. В любом случае, это временный побочный эффект, который должен быть устранен вскоре после окончания химиотерапии.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

После приема этопозида могут возникнуть кожные высыпания, крапивница, пигментация кожи, кожная сыпь и зуд .

Другие побочные эффекты

Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть после терапии этопозидом:

Бесплодие;
Лихорадка;
Озноб;
тахикардии;
Покраснение лица;
Цианоз (синеватое изменение цвета кожи и слизистых оболочек);
Отек лица;
Герпес;
одышки;
Гипотония или гипертония;
Пневмония;
Синдром Стивенса-Джонсона (вариант полиморфной эритемы).

передозировка

Не существует противоядия от передозировки этопозидом. Последствия чрезмерного потребления лекарств - миелотоксичность, метаболический ацидоз, мукозит и тяжелая токсичность для печени.

Механизм действия

Этопозид является одним из противораковых агентов ингибиторов топоизомеразы типа II. Топоизомераза II представляет собой фермент, способный разрезать и сваривать две нити, из которых состоит ДНК, и играет фундаментальную роль в процессе репликации клеток.

Блокируя этот фермент, этопозид способен прерывать деление клеток. Если клетка больше не может делиться, то она сталкивается с запрограммированным механизмом гибели клеток, называемым апоптозом .

Более того - хотя основное действие этопозида заключается в ингибировании топоизомеразы II, похоже, что он также способен связываться с тубулином, не давая ему выполнять свое действие. Тубулин - это белок, который составляет митотический веретено, незаменимая структура для образования дочерних клеток во время митоза (т.е. размножения клеток).

Изменение, произведенное этопозидом во время деления материнской клетки на соответствующие дочерние клетки, приводит к апоптозу клетки.

Режим использования - Позология

Этопозид доступен как для внутривенного, так и для орального применения.

Для внутривенного введения этопозид выглядит как прозрачная жидкость. Однако для перорального применения он встречается в форме светло-розовых капсул; Доступны разные дозировки.

Внутривенное введение может происходить тремя различными способами:

Через канюлю (тонкую трубку), которая вводится в вену руки или кисти;
Через центральный венозный катетер, который вводится подкожно в вену возле ключицы;
Через линию PICC ( центральный катетер с периферической вставкой ) в этом случае катетер вводится в периферическую вену, обычно в руку. Этот метод используется для введения противоопухолевых препаратов в течение длительного времени.

Что касается капсул, то их следует принимать без разжевывания.

Дозировка должна устанавливаться онкологом в соответствии с типом рака, подлежащего лечению, в зависимости от того, вводится ли лекарство в виде отдельного средства или в сочетании с другими противораковыми препаратами, в зависимости от выбранного способа введения, а также от условий и ситуации. Клиника больного.

Однако для внутривенного введения обычная доза составляет 60-120 мг / м2 площади поверхности тела, которую следует вводить один раз в день.

Максимальная доза этопозида, которую можно вводить внутривенно, не должна превышать 650 мг / м2 площади поверхности тела за цикл терапии.

Для перорального применения обычно используемая доза составляет 100-200 мг / м2 площади поверхности тела, которую следует вводить один раз в день.

У пациентов с почечной и / или печеночной недостаточностью может потребоваться корректировка дозы вводимого препарата.

Беременность и Лактация

Исследования, проведенные на животных, показали, что этопозид является тератогенным. Поэтому препарат не следует применять во время беременности.

Кроме того, поскольку была подчеркнута генотоксичность этопозида, важно принять меры предосторожности - для обоих полов - чтобы избежать возможных беременностей. Меры предосторожности должны быть приняты как во время лечения, так и в течение не менее шести месяцев после окончания лечения.

Матери на этопозид терапии не следует кормить грудью.

Противопоказания

Применение Этопозида противопоказано в следующих случаях:

Известна повышенная чувствительность к этопозиду или другим производным подофиллотоксина;
При тяжелых нарушениях функции печени;
При тяжелой почечной дисфункции;
При беременности;
Во время кормления грудью.