Фторурацил или 5-фторурацил

5-Фторурацил - также известный как 5-ФУ - является противораковым препаратом, принадлежащим к семейству антиметаболитов .

5-фторурацил - химическая структура

Он считается лекарством значительной важности, поэтому он был включен в список основных лекарственных средств, подготовленный Всемирной организацией здравоохранения. Этот список содержит все те лекарства, которые должны присутствовать в базовой системе здравоохранения.

Показания к применению

Для чего он использует

5-фторурацил можно использовать отдельно или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения различных типов рака, включая:

Рак молочной железы;
Колоректальный рак;
Рак желудка;
Рак поджелудочной железы;
Рак яичников;
Рак матки;
Рак мочевого пузыря.

Обычно 5-фторурацил используется для лечения пациентов, у которых хирургическое вмешательство или другие средства невозможны.

Кроме того, 5-FU может быть сформулирован в форме местных кремов или мазей при лечении:

бородавки;
кист;
Актинический кератоз;
Болезнь Боуэна (также известная как плоскоклеточный рак in situ; его можно рассматривать как начальную фазу внутриэпидермальной формы плоскоклеточного рака);
Другие виды рака кожи, как доброкачественные, так и злокачественные.

Предупреждения

5-фторурацил следует назначать под строгим контролем врача, который специализируется на приеме противоопухолевых препаратов, особенно на применении сильных антиметаболитов.

Поскольку фторурацил обладает высокой токсичностью и низким запасом прочности, пациенты должны тщательно и постоянно контролироваться во время лечения, и рекомендуется госпитализация по крайней мере в течение начального цикла химиотерапии.

Прием 5-фторурацила может вызвать повышенную токсичность в клетках крови и сильное желудочно-кишечное кровотечение; по этим причинам лечение следует прекратить, если возникают следующие признаки токсичности:

Лейкопения (снижение количества лейкоцитов в крови);
Диарея, водянистый стул и частые испражнения;
Рвота не поддается лечению;
Стоматит и эзофагофарингит (при первом видимом признаке).

взаимодействия

Введение иммунодепрессантов и лучевая терапия, проводимая в сочетании с лечением 5-фторурацилом, повышает их токсичность на уровне иммунной системы; в этих случаях может быть необходимо уменьшить количество вводимого препарата.

Фторурацил и вакцины

Поскольку 5-фторурацил обладает иммунодепрессивной активностью, пациентам, проходящим лечение, следует быть осторожными, если они будут вакцинированы .

Если пациентам дают вакцину против убитого вируса, может возникнуть снижение реакции антител . Время между окончанием терапии 5-фторурацилом и восстановлением способности пациента реагировать на вакцину зависит от типа патологии, используемых доз препарата, интенсивности и типа иммуносупрессии, которую вызвал препарат. Как правило, этот период варьируется от трех месяцев до одного года.

Если, с другой стороны, пациентам вводят живую аттенуированную вирусную вакцину, сниженный ответ антител приводит к увеличению репликации вируса с последующим усилением побочных эффектов самой вакцины. Следовательно, в этом случае вакцинация должна проводиться с осторожностью и только с предварительного разрешения врача, который назначает противоопухолевую химиотерапию.

Другие взаимодействия

Введение кальция фолината одновременно с терапией 5-фторурацилом может увеличить его токсичность. Фолинат кальция обычно используется в качестве противоядия в случае супердозирования с метотрексатом (другим противоопухолевым препаратом, принадлежащим к семейству антиметаболитов ), чтобы уменьшить побочные эффекты на кроветворную систему (систему, ответственную за выработку клеток крови) и слизистые оболочки пищеварительной системы.

Фолинат кальция также используется при лечении анемии, вызванной недостатком фолата.

Кроме того, прием 5-фторурацила может повлиять на некоторые лабораторные анализы, что приведет к увеличению трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина и молочной дегидрогеназы в крови.

Плазменный альбумин, с другой стороны, может уменьшаться из-за мальабсорбции, вызванной самим препаратом.

Может также произойти увеличение 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче.

Побочные эффекты

Терапия 5-фторурацилом может вызывать множество побочных эффектов, в том числе:

Расстройства желудочно-кишечного тракта

Лечение 5-ФУ может вызвать стоматит, эзофагофарингит (приводящий к отслаиванию и изъязвлению), диарею и водянистый стул, энтерит, судороги, тошноту и рвоту.

Кожные заболевания

Терапия может привести к сухости кожи, появлению трещин и фоточувствительности; последний может проявляться появлением эритемы или повышенной пигментацией кожи.

Синдром Рук-Нога

5-фторурацил может вызывать этот синдром, который характеризуется ощущением покалывания в руках и ногах, сопровождающимся болью, покраснением, припухлостью и эритемой.

Миелосуппрессия

5-FU вызывает миелосупрессию, то есть способствует подавлению костного мозга . Следовательно, наблюдается снижение гемопоэза (снижение синтеза клеток крови). Снижение производства клеток крови может привести к:

анемия (снижение количества гемоглобина в крови);
лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов) с последующей повышенной восприимчивостью к сокращению инфекции ;
тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов) с повышенным риском кровотечения .

Сердечно-сосудистые заболевания

Лечение 5-фторурацилом может привести к стенокардии и ишемии миокарда .

Патологии, влияющие на глаз

5-FU может вызывать визуальные изменения, снижать остроту зрения (т.е. способность воспринимать мелкие детали на объектах), увеличивать разрыв и вызывать фотофобию . Это может также вызвать диплопию (двойное зрение) и вызвать полную или частичную обструкцию слезного протока ( стеноз ).

Патология, поражающая центральную нервную систему

Терапия 5-фторурацилом может вызывать вялость, головную боль, слабость, недомогание . Это также может привести к появлению острого мозжечкового синдрома, сопровождаемого дезориентацией и спутанностью сознания .

Патологии, влияющие на сосудистую систему

После введения 5-FU артериальной аневризмы могут возникнуть артериальная ишемия, артериальный тромбоз и эмболия .

Поскольку фторурацил вводят путем инфузии, тромбофлебита, абсцессов и инфекций в месте введения канюли, также может произойти экстракция канюли из венозного сосуда и / или утечка инфузионной жидкости на месте.

Другие побочные эффекты

Лечение 5-фторурацилом может привести к носовым кровотечениям (кровь в носу) и изменениям ногтей, включая потерю.

Механизм действия

5-фторурацил относится к семейству антиметаболитов . По-видимому, он выполняет свое цитотоксическое действие тремя различными способами:

Ингибирует тимидилатсинтазу, основной фермент в синтезе ДНК;
Он связывается с РНК, что приводит к аномальной РНК;
Он ингибирует синтез новой РНК, блокируя один из ферментов, участвующих в этой операции: урацилфосфатазу .

ДНК и РНК имеют фундаментальное значение для деления и репликации клеток, поэтому 5-фторурацил, ингибируя его синтез, вызывает несбалансированный рост клеток, что приводит к гибели самой клетки.

Режим использования - Позология

5-фторурацил - либо путем инъекции в вену, либо путем внутривенного вливания - выглядит как прозрачная жидкость.

Для инъекции в вену лекарство вводят через канюлю, введенную в вену на руке или руке.

Для внутривенного вливания (капельного вливания) жидкость можно вводить через канюлю или через центральный венозный катетер, который помещают под кожу в вену рядом с ключицей.

Как правило, начальная доза лекарства, которая вводится, составляет 12 мг / кг массы тела; Суточная доза не должна превышать 800 мг. В любом случае, дозировка устанавливается врачом, специализирующимся на приеме противоопухолевых препаратов, в зависимости от типа опухоли, подлежащей лечению, и состояния пациента.

Мазь 5-фторурацила для местного применения, с другой стороны, наносится непосредственно на кожу в области, подлежащей лечению.

Беременность и Лактация

Женщины с детородным потенциалом не должны начинать терапию 5-фторурацилом, пока не исключена возможная беременность.

Препарат следует применять только в случае серьезных заболеваний, для которых более безопасные лекарства неэффективны или неэффективны; В любом случае, это решение должно приниматься исключительно онкологом.

Женщинам, которых лечат этим препаратом, кормить грудью нельзя.

Поскольку препарат вызывает генетические мутации, беременность не рекомендуется проводить до пяти лет после окончания химиотерапии.

У молодых пациентов мужского пола может возникнуть бесплодие, которое в некоторых случаях может стать постоянным.