всеобщность
Сахарный диабет 1 типа является метаболическим заболеванием, вызванным недостатком (или серьезной недостаточностью) инсулина, гормона, вырабатываемого поджелудочной железой.
Классические симптомы в основном касаются увеличения мочеиспускания, жажды и аппетита, а также потери веса.
Причины этой аутоиммунной реакции плохо изучены; Предполагается, что они могут быть генетическими или эндогенными или экзогенными.
Основной тест, который позволяет диагностировать сахарный диабет 1 типа и отличить его от диабета 2 типа, основан на поиске аутоантител, участвующих в аутоиммунной реакции.
Чтобы жить, диабетик 1 типа нуждается в введении экзогенного инсулина, то есть синтетической формы гормона, аналогичной естественной. Эту терапию нужно соблюдать бесконечно, и, как правило, она не ставит под угрозу нормальную повседневную деятельность. Все диабетики 1 типа проходят инструктаж и обучение по самостоятельному ведению медикаментозной терапии инсулином.
При отсутствии лечения сахарный диабет 1 типа вызывает различные серьезные осложнения, как острые, так и хронические. Другие осложнения сахарного диабета 1 типа носят побочный характер и основаны главным образом на IP-гликемии, вызванной введением передозировки инсулина.
Сахарный диабет 1 типа составляет 5-10% от общего числа случаев диабета в мире.
Поджелудочная железа и сахарный диабет 1-го типа
Краткий анатомо-функциональный отзыв
Поджелудочная железа - это железистый орган, который вмешивается, поддерживая пищеварительную систему и эндокринную систему позвоночных.
У людей он расположен в брюшной полости, позади желудка.
Это эндокринная железа, которая производит несколько важных гормонов, в том числе инсулин, глюкагон, соматостатин и полипептид поджелудочной железы.
Он также играет экзокринную роль, поскольку он выделяет пищеварительный сок, содержащий ферменты, специфичные для переваривания углеводов, белков и липидов в химусе.
При сахарном диабете 1 типа нарушается только эндокринная функция инсулина.
патофизиология
Тип 1 (также известный как T1D) является формой сахарного диабета, вызванного аутоиммунным поражением бета-клеток поджелудочной железы. После повреждения эти клетки больше не производят инсулин независимо от факторов риска и причинных факторов.
В прошлом сахарный диабет 1 типа также называли инсулинозависимым или ювенильным диабетом, но сегодня эти определения считаются в корне неверными или неполными.
Отдельные причины сахарного диабета 1 типа могут быть связаны с различными патофизиологическими процессами, которые, в свою очередь, разрушают бета-клетки поджелудочной железы. Процесс проходит через эти шаги:
- Рекрутинг аутореактивных CD4-хелперов и цитотоксических CD8-Т-лимфоцитов
- Рекрутинг аутоантител B
- Активация врожденной иммунной системы.
причины
Причины возникновения сахарного диабета 1 типа неизвестны.
Было предложено несколько объяснительных теорий, и причинами могут быть одна или несколько из тех, которые мы собираемся перечислить:
- Генетическая предрасположенность
- Наличие диабетогенного возбудителя (иммунного фактора)
- Воздействие антигена (такого как вирус).
Генетика и наследование
Сахарный диабет 1 типа - это заболевание, в которое вовлечено более 50 генов.
В зависимости от локуса или комбинации локусов заболевание может быть результатом: доминантное, рецессивное или промежуточное.
Самым сильным геном является IDDM1, который обнаружен в 6-й хромосоме, точнее в области окрашивания 6p21 (MHC класс II). Некоторые варианты этого гена увеличивают риск снижения характеристики гистосовместимости типа 1. К ним относятся: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 и DQB1 0201, которые чаще встречаются в популяциях Европы и Северной Америки. Чрезвычайно, некоторые, кажется, играют защитную роль.
Риск развития сахарного диабета 1 типа у ребенка равен:
- 10%, если отец затронут
- 10%, если брат затронут
- 4%, если мать болеет, и на момент родов ей было 25 лет или меньше
- 1%, если мать болеет, и на момент родов ей было более 25 лет.
Факторы окружающей среды
Факторы окружающей среды влияют на проявление сахарного диабета 1 типа.
Для монозиготных близнецов (имеющих одинаковое генетическое наследие), когда одно из них поражено болезнью, у другого есть только 30-50% возможностей проявить ее. Это означает, что в 50-70% случаев заболевание поражает только одного из двух идентичных близнецов. Так называемый индекс соответствия составляет менее 50%, что предполагает ОЧЕНЬ важное влияние на окружающую среду.
Другие факторы окружающей среды относятся к дому. Некоторые европейские районы, в которых проживает население Кавказа, имеют риск возникновения в 10 раз выше, чем многие другие. В случае перемещения, похоже, что опасность увеличивается или уменьшается в зависимости от страны назначения.
Роль вирусов
Теория причин возникновения сахарного диабета 1 типа основана на вмешательстве вируса. Это будет стимулировать срабатывание иммунной системы, которая по причинам, которые все еще остаются загадочными, в конечном итоге атакует даже бета-клетки поджелудочной железы.
Семейство вируса Коксаки, к которому относится вирус краснухи, похоже, вовлечено в этот механизм, но доказательств еще недостаточно для его доказательства. Фактически, эта восприимчивость не затрагивает всю популяцию, и только у некоторых людей, пораженных краснухой, развивается сахарный диабет 1 типа.
Это предполагает определенную генетическую уязвимость и, что неудивительно, была выявлена наследственная тенденция отдельных генотипов HLA. Однако их корреляция и аутоиммунный механизм остаются неправильно понятыми.
Химические вещества и наркотики
Некоторые химические вещества и лекарства избирательно разрушают клетки поджелудочной железы.
Pyrinurone, родентицид, широко распространенный в 1976 году, избирательно уничтожает бета-клетки поджелудочной железы, вызывающие сахарный диабет типа 1. Этот продукт был изъят с большинства рынков в конце 1970-х, но не везде.
Стрептозотоцин, антибиотик и противораковое средство, используемое в химиотерапии при раке поджелудочной железы, убивает бета-клетки органа, лишая его способности эндокринного инсулина.
симптомы
Классические симптомы сахарного диабета 1 типа включают в себя:
- Полиурия: чрезмерное мочеиспускание
- Полидипсия: усиление жажды
- Ксеростомия: сухость во рту
- Полифагия: повышенный аппетит
- Хроническая усталость
- Неоправданная потеря веса.
Острые осложнения
Многие диабетики 1 типа диагностируются в начале определенных осложнений, типичных для заболевания, таких как:
- Диабетический кетоацидоз
- Некетозная гиперосмолярно-гипергликемическая кома.
Диабетический кетоацидоз: как он проявляется?
Кетоацидоз сахарного диабета 1 типа возникает из-за накопления кетоновых тел.
Это метаболические отходы, вызванные потреблением жиров и аминокислот в энергетических целях. Это обстоятельство проявляется из-за недостатка инсулина и последующего дефицита глюкозы в тканях.
Признаки и симптомы диабетического кетоацидоза включают в себя:
- Сухость кожи: сухость кожи
- Гипервентиляция и тахипноэ: глубокое и учащенное дыхание
- сонливость
- Боли в животе
- Рвота.
Гиперосмолярно-гипергликемическая кома Non Ketosico
Очень часто вызывается инфекцией или приемом лекарств при наличии сахарного диабета 1 типа, смертность достигает 50%.
Патологический механизм включает в себя:
- Чрезмерная гликемическая концентрация
- Интенсивная почечная фильтрация для выведения глюкозы
- Недостаток регидратации.
Это часто происходит с появлением очаговых или генерализованных судорог.
Хронические осложнения
Долгосрочные осложнения сахарного диабета 1 типа в основном связаны с макро- и микроангиопатиями (осложнениями кровеносных сосудов).
Осложнения плохо управляемого сахарного диабета 1 типа могут включать:
- Сосудистые заболевания макроциркуляции (макроангиопатии): инсульт, инфаркт миокарда
- Сосудистые заболевания микроциркуляции (микроангиопатии): ретинопатии, нефропатии и невропатии
- Другие, связанные или не связанные с вышеперечисленным: диабетическая почечная недостаточность, чувствительность к инфекциям, ампутация диабетической стопы, катаракта, инфекции мочевыводящих путей, сексуальная дисфункция и т. Д.
- Клиническая депрессия: в 12% случаев.
Патологической основой макроангиопатий является атеросклероз.
Тем не менее, сердечно-сосудистые заболевания и невропатия также могут иметь аутоиммунную основу. При этом типе осложнений у женщин риск смерти на 40% выше, чем у мужчин.
Инфекции мочевыводящих путей
Люди с сахарным диабетом 1 типа показывают повышенный уровень инфекций мочевыводящих путей.
Причиной является дисфункция мочевого пузыря, связанная с диабетической нефропатией. Это может вызвать снижение чувствительности, что, в свою очередь, вызывает увеличение задержки мочи (фактор риска для инфекций).
Сексуальная дисфункция
Сексуальная дисфункция часто является результатом физических факторов (таких как повреждение нерва и / или плохое кровообращение) и психологических факторов (таких как стресс и / или депрессия, вызванные потребностями заболевания).
- Мужчины: наиболее распространенными сексуальными проблемами у мужчин являются трудности с эрекцией и эякуляцией (ретроградное осложнение).
- Женщины: статистические исследования показали наличие значительной корреляции между сахарным диабетом 1 типа и сексуальными проблемами у женщин (хотя механизм неясен). Наиболее распространенные нарушения включают снижение чувствительности, сухости, трудности / невозможности достичь оргазма, боли во время секса и снижение либидо.
диагностика
Сахарный диабет 1 типа характеризуется рецидивирующей и постоянной гипергликемией, диагностированной с одним или несколькими из следующих требований:
- Уровень сахара в крови натощак равен или превышает 126 мг / дл (7, 0 ммоль / л)
- Гликемия равна или превышает 200 мг / дл (11, 1 ммоль / л) через 2 часа после перорального приема пероральной нагрузки, равной 75 г глюкозы (тест на толерантность к глюкозе)
- Симптомы гипергликемии и диагностическое подтверждение (200 мг / дл или 11, 1 ммоль / л)
- Гликированный гемоглобин (тип A1c) равен или превышает 48 ммоль / моль.
NB . Эти критерии рекомендованы Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).
Дебюты
Около ¼ пациентов с сахарным диабетом 1 типа начинается с диабетического кетоацидоза. Это определяется как метаболический ацидоз, вызванный увеличением кетоновых тел в крови; Этот рост в свою очередь вызван исключительно энергичным использованием жирных кислот и аминокислот.
В более редких случаях сахарный диабет 1 типа может сопровождаться гипогликемическим коллапсом (или комой). Это связано с чрезмерной выработкой инсулина за несколько мгновений, предшествующих окончательному прерыванию. Это довольно опасное обстоятельство.
Дифференциальный диагноз
Диагноз других видов диабета происходит при разных обстоятельствах.
Например, при обычном скрининге, при случайном выявлении гипергликемии и при распознавании вторичных симптомов (усталости и нарушений зрения).
Диабет 2 типа часто с опозданием выявляется из-за появления долгосрочных осложнений, таких как: инсульт, инфаркт миокарда, нейропарий, язвы стопы или трудности в заживлении ран, проблемы с глазами, грибковые инфекции и рождение ребенка страдает от макросомии или гипогликемии.
Однако положительный результат при отсутствии однозначной гипергликемии должен подтверждаться повторением положительного результата.
Дифференциальный диагноз сахарного диабета 1-го и 2-го типа, характеризующийся гипергликемией, главным образом касается причины нарушения обмена веществ.
В то время как в типе 1 наблюдается значительное снижение инсулина вследствие разрушения бета-клеток поджелудочной железы, в типе 2 появляется резистентность к инсулину (отсутствует в типе 1).
Другим фактором, который характеризует сахарный диабет 1 типа, является наличие антител, направленных на разрушение панкреатических бета-клеток.
Обнаружение аутоантител
Было показано, что появление аутоантител, связанных с диабетом 1 типа, в крови может предсказать начало заболевания еще до гипергликемии.
Основными аутоантителами являются:
- Антиинсулярные клеточные аутоантитела
- Антиинсулиновые аутоантитела
- Аутоантитела к изоформе 65 кДа декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD),
- Анти-IA-2 аутоантитела тирозин-фосфатазы
- Цинковые транспортеры аутоантител 8 (ZnT8).
По определению, диагноз диабета 1 типа НЕ МОЖЕТ быть установлен до проявления симптомов и клинических признаков. Однако появление аутоантител может, однако, обозначить состояние «скрытого аутоиммунного диабета».
Не у всех субъектов, у которых показано одно или несколько из этих аутоантител, развивается сахарный диабет типа 1. Риск увеличивается с увеличением числа пациентов; например, с тремя или четырьмя различными типами антител достигается уровень риска 60-100%.
Временной интервал между появлением аутоантител в крови и началом клинически диагностируемого сахарного диабета 1 типа может составлять пару месяцев (младенцы и дети младшего возраста); с другой стороны, по некоторым предметам это может занять несколько лет.
Только анализ аутоантител к островковым клеткам требует обычного определения иммунофлуоресценции, тогда как другие измеряются с помощью специальных тестов радиосвязывания.
Профилактика и терапия
Сахарный диабет 1 типа в настоящее время невозможно предотвратить.
Некоторые исследователи говорят, что этого можно избежать, если правильно лечить его в скрытой аутоиммунной фазе, прежде чем иммунная система активируется против бета-клеток поджелудочной железы.
Иммунодепрессанты
Кажется, что циклоспорин А, иммунодепрессант, способен блокировать разрушение бета-клеток. Тем не менее, его почечная токсичность и другие побочные эффекты делают его крайне неприемлемым для длительного использования.
Антитела против CD3, включая теплизумаб и отелизизумаб, по-видимому, сохраняют выработку инсулина. Механизм этого эффекта, вероятно, связан с сохранением регуляторных Т-клеток. Эти медиаторы подавляют активацию иммунной системы, поддерживают гомеостаз и толерантность к самоантигенам. Продолжительность этих эффектов пока неизвестна
Антитела против CD20 к ритуксимабу ингибируют В-клетки, но долгосрочные эффекты неизвестны.
диета
Некоторые исследования показали, что грудное вскармливание снижает риск развития сахарного диабета 1 типа.
Показано, что потребление витамина D в 2000 МЕ в первый год жизни является профилактическим, но причинно-следственная связь между питательными веществами и заболеванием неясна.
Дети с антителами против бета-клеточных белков, если их лечить витамином B3 (РР или ниацин), демонстрируют резкое снижение заболеваемости в течение первых семи лет жизни.
Стресс и депрессия
Психологический стресс, связанный с образом жизни диабетиков 1 типа, является значительным; неудивительно, что осложнения этой патологии включают симптомы депрессии и большую депрессию.
Чтобы избежать этого неудобства, существуют профилактические меры, включая: физические упражнения, хобби и участие в благотворительных акциях.
инсулин
В отличие от сахарного диабета 2 типа, диета и физические упражнения не являются лекарством.
При эндокринной недостаточности диабетики 1-го типа вынуждены вводить себе инсулин либо подкожно, либо с помощью насоса.
Сегодня инсулин имеет синтетическую природу; в прошлом использовались гормоны животного происхождения (крупный рогатый скот, лошади, рыба и т. д.).
Существует четыре основных типа инсулина:
- Быстрое действие: эффект наступает через 15 минут с пиком между 30 и 90 '.
- Кратковременное действие: эффект наступает через 30 минут с пиком от 2 до 4 часов.
- Промежуточное действие: эффект наступает через 1-2 часа с пиком от 4 до 10 часов.
- Длительное действие: применяется один раз в день, имеет эффект, который наступает через 1-2 часа, с пролонгированным действием, которое длится в течение всех 24.
ВНИМАНИЕ! Избыток инсулина может вызвать гипогликемию (<70 мг / дл) и, в наиболее серьезных случаях, гипогликемическую кому.
Управление пищевыми продуктами и определение уровня глюкозы в крови являются двумя очень важными факторами, которые помогают избежать избытка и дефекта экзогенного инсулина.
Что касается диеты, одним из ключевых моментов является подсчет углеводов; Для оценки гликемии достаточно использовать электронное устройство (глюкометр).
Смотрите также: Диета типа 1 при сахарном диабете.
Целью приема пищи / гормонов является поддержание уровня сахара в крови на уровне 80-140 мг / дл в краткосрочной перспективе и уровня гликированного гемоглобина менее 7% во избежание долгосрочных осложнений.
Чтобы узнать больше: лекарства для лечения диабета 1 типа »
Трансплантация поджелудочной железы
При сахарном диабете 1 типа, особенно в случаях, когда инсулиновая терапия более сложна, также можно выполнить трансплантацию бета-клеток в поджелудочной железе.
Трудности связаны с набором совместимых доноров и побочными эффектами при использовании препаратов против отторжения.
Показатель успешности в первые 3 года (определяемый как независимость от инсулина) оценивается примерно в 44%.
эпидемиология
Диабет типа 1 составляет 5-10% всех случаев диабета, или от 11 до 22 000 000 во всем мире.
В 2006 году сахарный диабет 1 типа охватил 440 000 детей в возрасте до 14 лет и был основной причиной диабета у детей младше 10 лет.
Диагнозы сахарного диабета 1 типа увеличиваются примерно на 3% каждый год.
Цены сильно различаются от страны к стране:
- В Финляндии 57 случаев на 100 000 в год
- В Северной Европе и США - 8-17 случаев на 100 000 в год
- В Японии и Китае 1-3 случая на 100 000 в год.
Американцы азиатского происхождения, американцы латиноамериканского происхождения и американцы черного латиноамериканского происхождения более склонны к развитию сахарного диабета 1 типа, чем неиспаноязычные белые.
поиск
Исследования диабета 1 типа финансируются правительствами, промышленностью (например, фармацевтическими компаниями) и благотворительными организациями.
В настоящее время эксперимент движется в двух разных направлениях:
- Плюрипотентные стволовые клетки: это клетки, которые можно использовать для создания дополнительных специфических бета-клеток. В 2014 году эксперимент на мышах дал положительный результат, но прежде чем эти методы можно будет использовать на людях, необходимо провести дополнительное исследование.
- Вакцина: вакцины для лечения или профилактики диабета 1 типа предназначены для индукции иммунной толерантности к бета-клеткам поджелудочной железы и инсулину. После некоторых неудач в настоящее время нет работающей вакцины. С 2014 года были запущены новые протоколы.
