определение
Болезнь Гоше является лизосомальной болезнью накопления, обусловленной дефицитом глюкоцереброзидазы и, в некоторых случаях, дефицитом активатора белка сапозина С.
Глюкоцереброзидаза - это фермент, который обычно гидролизует глюкозилцерамид (или глюкоцереброзиды) до глюкозы и церамида. Дефицит фермента вызывает образование глюкозилцерамида и связанных с ним компонентов в ретикулоэндотелиальных клетках печени, селезенки и костного мозга.
Дисфункция, возникающая при болезни Гоше, вызвана мутациями в гене GBA (1q21), передаваемыми аутосомно-рецессивным способом.
Наиболее распространенные симптомы и признаки *
- анасарка
- анемия
- апраксия
- астения
- атаксия
- конвульсии
- слабоумие
- дисфагия
- Боль в костях
- Ушиб
- гепатомегалия
- Гидропс Фетал
- гиперспленический синдром
- Офтальмоплегия
- Непрозрачность роговицы
- Остеопения
- Pancytopenia
- Потеря координации движений
- Задержка роста
- спленомегалия
- тромбоцитоз
Дальнейшие показания
Симптомология болезни Гоше является переменной, но чаще включает гепатоспленомегалию и неврологическую дисфункцию.
По клиническим характеристикам болезнь Гоше можно разделить на три основные формы:
- Тип 1 : представляет около 90% случаев; это хроническая и не неврологическая форма, в которой мы находим связь гепатоспленомегалии (увеличение объема печени и селезенки), скелетную патологию (боль, остеопения, остеолитические поражения с переломами, инфаркты костей и остеонекроз) и цитопению (тромбоцитоз, анемия и, редко, нейтропения). Симптоматология также включает синяки, язвы, задержку роста и задержку полового созревания. Начало колеблется от возраста 2 до поздней взрослой жизни.
- Тип 2 : острая неврологическая форма, характеризующаяся изменениями центральной нервной системы (например, скованность, судороги и т. Д.) С ранним началом (в течение первого года жизни) и быстрым развитием. Также в этом случае обнаружена гепатоспленомегалия.
- Тип 3 : подострая неврологическая форма, характеризующаяся прогрессирующей энцефалопатией (прогрессирующая деменция и атаксия, глазодвигательная апраксия, эпилепсия и надъядерный паралич с непрозрачностью роговицы), связанные с симптомами, присутствующими при болезни Гоше 1 типа, с той разницей, что происходит в детстве или в подростковом возрасте.
Диагноз может быть подтвержден путем измерения уровня глюкоцереброзидазы в лейкоцитах.
Ферменто-заместительная терапия плацентарной или рекомбинантной глюкоцереброзидазой (аналог имиглюцеразы или миглюстата) является эффективным подходом для пациентов с заболеваниями типа 1 и типа 3; к сожалению, для лечения болезни Гоше типа 2. отсутствуют специальные препараты. Иногда спленэктомия может быть показана, когда размер селезенки приводит к расстройствам или в случаях анемии, лейкопении и тромбоцитопении. Трансплантация костного мозга или стволовых клеток обеспечивает окончательное излечение, но считается чрезвычайным ресурсом из-за высокой заболеваемости и смертности.
