всеобщность
Иммунодепрессанты, как это можно легко понять из их названия, - это лекарства, способные подавлять иммунную систему пациента.
В настоящее время несколько иммунодепрессантов доступны в клинической практике. Конечно, тип активного ингредиента, доза, которую следует использовать, и продолжительность лечения будут зависеть от патологии, которую необходимо лечить, и состояния каждого пациента. В любом случае, как правило, делается попытка принять терапевтическую стратегию, которая предусматривает введение ассоциаций иммунодепрессантов таким образом, чтобы иметь возможность использовать самые низкие возможные концентрации и таким образом, чтобы минимизировать, насколько это возможно, побочные эффекты и предотвратить явления сопротивления.
Ниже будут кратко описаны основные классы иммунодепрессантов, используемых в терапии.
Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды - это препараты с противовоспалительной и иммунодепрессивной активностью. В связи с этим рассматриваются иммунодепрессанты первого выбора при лечении многих аутоиммунных заболеваний.
Эти активные ингредиенты, на самом деле, оказались особенно эффективными как при начальной индукции иммуносупрессии, так и при ее поддержании.
Преднизон, преднизолон и дексаметазон относятся к этому классу лекарств.
Механизм действия
Глюкокортикоиды проявляют свою иммуносупрессивную активность, а также противовоспалительную активность, взаимодействуя со своим собственным рецептором, присутствующим на цитоплазматическом уровне. Впоследствии комплекс, образованный этим взаимодействием, мигрирует в ядро, где он связывается с ДНК в определенных сайтах, таким образом влияя на транскрипцию генов, которая, в свою очередь, индуцирует или не синтезирует белок.
Благодаря этому особому механизму действия глюкокортикоиды способны блокировать синтез провоспалительных простагландинов и лейкотриенов, тем самым выполняя свою функцию иммунодепрессантов.
Побочные эффекты
Основными побочными эффектами, которые могут возникнуть после применения глюкокортикоидов, являются: повышенное потоотделение, хрипота, повышенный аппетит, ломкость капилляров, усталость, возбуждение и агрессия.
Кроме того, могут также возникать поздние побочные эффекты, такие как: гипертония, гиперлипидемия, диабет, синдром Кушинга, язвенная болезнь желудка и остеопения.
Ингибиторы кальциневрина
Циклоспорин и такролимус относятся к этой категории иммунодепрессантов. Основным терапевтическим показанием этих активных ингредиентов является предотвращение отторжения при пересадке, хотя они также используются при лечении различных аутоиммунных заболеваний.
Механизм действия
Циклоспорин и такролимус действуют как иммунодепрессанты за счет ингибирования кальциневрина.
Calcineurin - это белок, участвующий во многих важных биологических процессах, среди которых мы находим активацию лимфоцитов, в частности, Т-лимфоцитов.
Поэтому, ингибируя активность вышеупомянутого белка, циклоспорин и такролимус способны индуцировать иммуносупрессию.
Побочные эффекты
Основным побочным эффектом, связанным с применением ингибиторов кальциневрина, является нефротоксичность. Кроме того, после длительного применения этих лекарств у вас могут возникнуть почечная недостаточность, гипертония, гиперлипидемия и диабет.
антипролиферативное
Сиролимус и метотрексат относятся к категории иммунодепрессантов с антипролиферативной активностью.
Эти активные ингредиенты действуют с различными механизмами действия друг от друга. Эти механизмы будут кратко описаны ниже.
Sirolimus
Сиролимус (также известный как рапамицин) является активным ингредиентом, широко используемым для предотвращения отторжения при трансплантации почки. Обычно его дают в сочетании с циклоспорином или кортикостероидами.
Этот препарат оказывает свое действие по подавлению иммунной системы путем ингибирования определенного белка, называемого «мишенью рапамицина у млекопитающих» (или mTOR, от «мишени млекопитающих рапамицина»). Этот белок, по сути, участвует в размножении активированных Т-клеток. В результате его торможение способствует наступлению иммуносупрессии.
Сиролимус обладает меньшей нефротоксичностью, чем ингибиторы кальциневрина. Однако этот активный ингредиент способен усиливать токсическое действие циклоспорина на почки. Поэтому очень важно, чтобы в ходе иммуносупрессивной терапии этими препаратами тщательно и постоянно контролировалась функция почек.
Кроме того, сиролимус может вызывать побочные эффекты, такие как гиперлипидемия, анемия, лейкопения и тромбоцитопения.
Метотрексат
Метотрексат является противораковым препаратом, относящимся к классу антиметаболитов; по этой причине его обычно используют при лечении опухолей.
Однако этот активный ингредиент также обладает интересными иммунодепрессивными свойствами, которые позволяют использовать (в низких дозах) при лечении различных типов аутоиммунных заболеваний.
Основными побочными эффектами, которые могут возникнуть после приема метотрексата, являются: тошнота и рвота, диарея, анорексия, кожная сыпь, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, головная боль, астения, нарушение функции почек и гепатотоксичность.
Моноклональные антитела
Моноклональные антитела представляют собой особые типы белков, полученные с помощью методов рекомбинантной ДНК, которые могут распознавать и связывать высокоспецифичным образом с другими конкретными типами белков, называемыми антигенами.
В терапии доступны различные типы моноклональных антител, которые используются для лечения различных заболеваний, таких как, например, опухоли и аутоиммунные заболевания.
Далее будут кратко описаны некоторые из основных моноклональных антител, используемых в настоящее время для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как, например, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит и псориатический артрит.
ритуксимаб
Ритуксимаб является моноклональным антителом против лимфоцитов В. После приема этот активный ингредиент связывается с его антигеном, расположенным на клеточной мембране В-лимфоцитов, способствуя его лизису, следовательно, гибели и, следовательно, индукции иммуносупрессии.
Это антитело в основном используется при лечении ревматоидного артрита и при лечении некоторых типов лимфом.
После приема ритуксимаба могут возникнуть побочные эффекты, такие как высокое кровяное давление или гипотония, кожная сыпь, лихорадка и раздражение горла.
инфликсимаб
Инфликсимаб представляет собой моноклональное антитело против TNF-α. Человеческий TNF-α (или фактор некроза опухоли-альфа) является одним из медиаторов воспаления, вовлеченного в вышеупомянутые аутоиммунные заболевания.
Следовательно, хотя он и не может рассматриваться как настоящий иммунодепрессант, блокируя действие этого химического посредника, инфликсимаб все же удается смягчить симптомы, вызванные этими патологиями.
Основными побочными эффектами, которые могут возникнуть при применении этого препарата, являются: тошнота, диарея, боль в животе, головная боль, головокружение, эритема, крапивница и усталость.
Побочные эффекты
Как мы уже видели, каждый иммунодепрессант может вызывать различные побочные эффекты.
Тем не менее, существуют некоторые побочные эффекты, общие для всех иммунодепрессантов.
Более подробно, эти препараты - значительно снижая защитные силы организма - делают пациента более восприимчивым к сокращению инфекций, в частности к сокращению оппортунистических инфекций.
Естественно, в случае появления какого-либо типа инфекции необходимо немедленно обеспечить их лечение, назначить подходящую терапию и, возможно, приостановить прием иммунодепрессантов.
Однако этот тип решения зависит только от врача, который лечит пациента.
