Тетрациклины представляют собой антибиотики широкого спектра действия с тетрациклической структурой (состоящей из четырех колец по 6 членов в каждом), что также дает название всему классу. Когда мы говорим о тетрациклине, мы имеем в виду хлортетрациклин, который был первым тетрациклином, открытым в 1945 году Бенджамином Дуггаром. Дуггар обнаружил хлортетрациклин в лабораториях Ледерла, работая под руководством индийского ученого Йеллапрагада Суббарао.
В 1950 году профессор Роберт Вудворд из Гарвардского университета, в сотрудничестве с группой исследователей из фармацевтической компании Pfizer (К. Дж. Брунингс, Питер П. Регна, Фрэнсис А. Хохштейн, Абрахам Бавли, К. Р. Стивенс, Л. Х. Коновер и Ричард Пастернак), изолировал молекулы из штамма Streptomyces rimosus и определили химическую структуру окситерациклина (коммерческое название Terramycin ®), для которого он также получил патент на процесс производства. Исследовательский процесс, который привел к этому открытию, длился более двух лет.
Тетрациклины - это антибиотики с широким спектром действия, предназначенные для лечения многих бактериальных инфекций. В настоящее время тетрациклины используются для лечения угрей, тройной терапии для ликвидации Helicobacter pylori и для лечения розацеа; исторически говоря, мы можем сказать, что тетрациклины были очень полезным инструментом для снижения смертности от холеры. Тетрациклины широко используются как для лечения инфекционных заболеваний, так и в качестве добавки к корму для животных, с целью стимулирования их роста (добавление антибиотиков в корм для уничтожения эндогенной бактериальной флоры животных и увеличения их). вес, может иметь серьезные последствия для потребителей и является строго запрещенной практикой). Такое широкое использование привело к появлению штаммов бактерий, устойчивых к тетрациклинам, что привело к резкому сокращению их использования в терапии.
Тетрациклины считаются антибиотиком выбора при риккетсиозных, микоплазмах и хламидийных инфекциях. Фактически, тетрациклины особенно эффективны при риккетсиозных инфекциях, включая лихорадку Скалистых гор, рецидивирующий эпидемический тиф (болезнь Бриля) и везикулярный риккеттиоз. Тетрациклины также широко используются для лечения заболеваний, передаваемых половым путем (ЗППП), поскольку, по-видимому, различные формы хламидий чувствительны к этому классу лекарств. Также было показано, что тетрациклины эффективны при лечении острых и хронических инфекций Brucella melitensis, B. suis и B. abortus. Ассоциация тетрациклина, например доксициклина, с другим антибиотиком, например аминогликозидным антибиотиком, таким как стрептомицин, дала очень убедительные результаты в случаях острого бруцеллеза.
Тетрациклины ингибируют синтез бактериальных белков путем связывания с их 30 S-рибосомальной субъединицей, тем самым предотвращая доступ тРНК и мРНК к рибосоме; следовательно, у человека нет правильного считывания цепи ДНК, которая кодирует белки, и все это приводит к остановке синтеза белка бактерии, а затем к ее смерти.
Открытие тетрациклинов было очень важным событием, поскольку, помимо лечения многих заболеваний, оно открыло новые горизонты для открытия и синтеза других антибиотиков.
Дозология и способ применения
Рекомендуемая доза тетрациклина для лечения угрей у взрослых составляет 1000 мг / день, разделенная на две ежедневные дозы в течение двух недель, которые могут варьироваться в зависимости от тяжести и характера инфекции.
В тройной терапии для ликвидации Helicobacter pylori рекомендуемая доза тетрациклина составляет 2000 мг / день, разделенная на 4 ежедневных приема, один раз в шесть часов. Ожидаемая продолжительность лечения составляет 14 дней.
Рекомендуемая доза тетрациклина при лечении бронхита составляет 2000 мг / день, разделенная на 4 ежедневных приема, один раз в шесть часов. Продолжительность лечения варьируется от 7 до 10 дней и зависит от тяжести инфекции. В определенных случаях, особенно у пациентов, предрасположенных к бронхиту, его используют для введения тетрациклина в течение 4 или 5 дней в зимние месяцы, чтобы предотвратить возникновение хронического бронхита.
При лечении бруцеллеза рекомендуется использовать следующую терапевтическую схему: 2000 мг / день тетрациклина, который следует разделить на 4 ежедневных приема, один раз в шесть часов, в течение трех недель и 2000 мг / день стрептомицина внутримышечно, делится на два ежедневных приема в течение первой недели лечения, а затем 1000 мг / день в виде одного ежедневного введения внутримышечно в течение второй недели лечения.
Для лечения неосложненных уретральных инфекций, эндоцервикальных и ректальных инфекций рекомендуется использовать тетрациклин в дозе 2000 мг / день, разделенный на 4 ежедневных приема, один раз в шесть часов. Ожидаемая продолжительность лечения составляет не менее недели. В случае хламидийных инфекций желательно также проверить и, возможно, лечить сексуального партнера пациента.
Рекомендуемая доза тетрациклина при лечении артрита и кардита, вызванного болезнью Лайма, составляет 2000 мг / день, и ее следует разделить на 4 ежедневных приема, один раз в шесть часов. Ожидаемая продолжительность лечения может варьироваться от 2 недель до 1 месяца, в зависимости от тяжести и характера инфекции. Однако для лечения хронической мигрирующей эритемы, также вызванной болезнью Лайма, рекомендуется использовать одну и ту же дозу, описанную выше, в течение немного другого периода, в пределах от 10 до 30 дней.
При лечении пневмонии рекомендуемая доза тетрациклина составляет 2000 мг / день, и ее следует разделить на 4 ежедневных приема, один раз в 6 часов. Ожидаемая продолжительность лечения варьируется от 10 до 21 дня, в зависимости от тяжести инфекции.
Для лечения риккетсиозных инфекций рекомендуемая доза тетрациклина указана выше, а рекомендуемая продолжительность лечения составляет одну неделю.
Рекомендуемая доза тетрациклина при лечении недавнего сифилиса составляет 2000 мг / день, и ее следует разделить на 4 ежедневных приема, по одному каждые шесть часов в течение двух недель; та же доза тетрациклина рекомендуется для лечения третичного сифилиса и позднего сифилиса, за исключением того, что ожидаемое время лечения увеличивается до 4 недель; или, альтернативно, может быть разработан терапевтический план, который включает в себя прием 30-40 г тетрациклина в течение периода, который может варьироваться от 10 до 15 дней, очевидно, рассчитывая заранее дозы и количество ежедневных приемов. Однако использование тетрациклинов рекомендуется только в том случае, если пациент не может использовать пенициллины.
Однако для лечения цистита рекомендуемая доза тетрациклина остается такой же, как описано выше, то есть 2000 мг / день, для разделения на 4 ежедневных приема, один раз в шесть часов; Ожидаемая продолжительность лечения варьируется от 3 до 7 дней, в зависимости от тяжести инфекции. Однако лечение цистита тетрациклином следует проводить только в том случае, если нет других терапевтических альтернатив.
Противопоказания и предупреждения по применению
Все тетрациклины имеют общую тетрациклическую структуру, и все они имеют амфотерный характер. Тетрациклины представляют собой соединения, предназначенные для получения кристаллических солей как с кислотами, так и с сильными основаниями (это обусловлено именно их амфотерным характером); Тетрациклины имеют сложную хромофорную систему, которая дает спектры поглощения, характерные для этого класса антибиотиков, которые расширяются до видимого, придавая ему характерный желтый цвет. Все тетрациклины способны хелатировать ионы металлов, образуя хелаты, которые нерастворимы в воде и, по-видимому, играют заметную роль в механизме действия этих антибиотиков. Из-за их амфотерного характера тетрациклины плохо растворимы в воде, в то время как их гидрохлораты показывают замечательную растворимость в воде.
Другой важной характеристикой тетрациклинов является то, что они становятся коричневыми на свету и ухудшаются в присутствии влаги и в кислой среде с образованием ангидродеров, которым не хватает мощности антибиотиков и они более токсичны, чем исходные антибиотики, это, вероятно, связано со способностью взаимодействовать в неспецифический с клеточными мембранами.
Тетрациклины: противопоказания и побочные эффекты »
