Депрессия и нейротрансмиттеры
Депрессия является серьезным психическим заболеванием, которое затрагивает настроение, ум и тело пациентов. Во время депрессивного состояния люди чувствуют себя безнадежными и испытывают всепоглощающее чувство отчаяния, бесполезности и неспособности.
Нейротрансмиттеры синтезируются в пресинаптических нервных окончаниях, сохраняются в везикулах и - впоследствии - высвобождаются в синаптической стенке (пространство между пресинаптическими и постсинаптическими нервными окончаниями) в ответ на определенные раздражители.
После высвобождения из отложений моноамины взаимодействуют со своими рецепторами - как пресинаптическими, так и постсинаптическими - для осуществления своей биологической активности.
После выполнения своей функции моноамины связываются с рецепторами, ответственными за их обратный захват (SERT для обратного захвата серотонина и NET для обратного захвата норадреналина), и сообщаются в пределах пресинаптического нервного окончания.
Трициклические антидепрессанты могут влиять на механизм обратного захвата моноаминов. Таким образом, они увеличивают передачу и позволяют улучшить депрессивную патологию.
история
До 1950 года не было настоящих антидепрессантов, или, по крайней мере, не так, как мы их понимаем сегодня. Единственные методы лечения депрессии были основаны на использовании стимуляторов амфетамина или электросудорожной терапии . Однако применение амфетаминовых препаратов часто было неэффективным, и единственным полученным результатом было увеличение активности и энергии пациента. С другой стороны, электросудорожная терапия, хотя и эффективная, приводила пациентов в ужас, потому что она вызывала боль.
Первые антидепрессанты были обнаружены в конце 1950-х годов. Как и во многих открытиях, которые изменили человеческую жизнь, синтез антидепрессантов также происходил не по замыслу, а по случайности.
Прародитель трициклических антидепрессантов - имипрамин - был обнаружен швейцарским психиатром Рональдом Куном, когда он искал новые соединения, подобные хлорпромазину, для лечения шизофрении.
Между 1960 и 1980 годами ТЦА стали основными терапевтическими средствами, применяемыми при лечении депрессии.
Тем не менее, TCA - в дополнение к ингибированию обратного захвата моноаминов - также способны воздействовать на многие другие системы организма, вызывая широкий спектр побочных эффектов.
С открытием более селективных антидепрессантов, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата норэпинефрина (СИОЗС) и неселективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (НСРИ) - ТЦА не были Наиболее часто используются в качестве препаратов первого выбора для лечения депрессии.
Сегодня TCAs играют незначительную роль в психиатрии, но все еще сохраняют некоторое значение.
Показания к применению
Для чего он использует
Трициклические антидепрессанты могут быть использованы при лечении различных депрессивных патологических состояний, которые включают в себя:
- Состояния большой депрессии;
- дистимии;
- Социофобия;
- Панические атаки;
- Синдром дефицита внимания с или без гиперактивности;
- Булимия;
- нарколепсии;
- Энурез (непроизвольный выброс мочи) у детей;
- Мигрень и другие хронические болевые состояния;
- Обсессивно-компульсивные расстройства.
Кроме того, ТЦА могут быть использованы для лечения некоторых симптомов (ночных кошмаров) синдрома посттравматического стресса. Однако для многих из этих терапевтических показаний существуют более свежие, эффективные и безопасные фармакологические альтернативы.
Механизм действия
Трициклические антидепрессанты способны ингибировать обратный захват серотонина и норадреналина. В частности, они способны связываться с транспортерами, ответственными за обратный захват этих моноаминов (SERT и NET), таким образом вызывая конформационные изменения в их структуре. Эти модификации снижают сродство моноамина к соответствующему носителю (транспортеру), тем самым предотвращая его повторное поглощение.
Таким образом, нейротрансмиттеры остаются в синаптической стенке в течение длительного периода; это вызывает увеличение серотонинергических и норадренергических сигналов, что позволяет улучшить депрессивную патологию.
ТСА не мешают обратному поглощению дофамина.
Побочные эффекты
Как упомянуто выше, TCA - в дополнение к обратному поглощению моноаминов - также действует на другие системы организма и ведет себя как «пять препаратов, содержащихся в одном». Из-за этой характеристики трициклические антидепрессанты также называют « грязными наркотиками ».
Побочные эффекты в основном связаны с этими вторичными действиями:
- Блокада мускариновых рецепторов (антихолинергическое действие);
- Блокада α 1 -адренергических рецепторов;
- Блокада H 1 -рецепторов (антигистаминное действие);
- Блокада натриевых каналов на уровне сердца и на уровне центральной нервной системы.
Блокирование всех этих систем трициклическими антидепрессантами вызывает ряд побочных эффектов, основными из которых являются:
- Сухость во рту;
- Запор;
- Плохой отток мочи, затруднение опорожнения мочевого пузыря и болезненное мочеиспускание;
- Сексуальные дисфункции;
- Затуманенное зрение;
- Головокружение;
- Дневная сонливость;
- Повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений;
- Замедление или блокирование желудочковой проводимости;
- Желудочковые аритмии;
- Судороги.
Типы трициклических антидепрессантов
Имипрамин - химическая структура
Трициклические антидепрессанты обычно подразделяются - в зависимости от их химической структуры - на пять различных групп:
- Производные с дигидробензазепиновым кольцом, такие как имипрамин и дезипрамин ;
- Производные с дибензоциклоэптеническим кольцом, такие как амитриптилин и нортриптилин ;
- Производные с дибензоксазепиновым кольцом, такие как доксепин ;
- Производные с дибензоциклоептатриеновым кольцом, такие как протриптилин ;
- Тетрациклические соединения, такие как мапротилин .
