Серповидноклеточная анемия

Что такое серповидноклеточная анемия?

Серповидноклеточная анемия - это генетическое заболевание крови, которое определяется характерной формой серпа, принимаемой, в определенных обстоятельствах, больными эритроцитами. Эта особенность контрастирует с типичной формой - двояковогнутый диск, эластичный и легко деформируемый - из зрелых эритроцитов, который позволяет им спокойно проходить в узком просвете кровеносных капилляров.

При серповидноклеточной анемии появляются аномальные эритроциты, циркулирующие в углах и легко агрегирующие (см. Рисунок). Эти характеристики представляют собой серьезное препятствие для нормального прохождения эритроцитов внутри капиллярных сосудов и способствуют образованию пробок с ишемическим повреждением тканей. Кроме того, серповидные клетки более хрупкие, чем нормальные, и на них легко влияет гемолиз, что приводит к тяжелой анемической форме (серповидноклеточной анемии или серповидноклеточной анемии, поскольку drepanos по-гречески означает серп).

Неудивительно, что средняя продолжительность жизни эритроцитов полумесяца составляет 10-20 дней по сравнению с 4 месяцами в нормальных эритроцитах. Следовательно, последствия серповидно-клеточной анемии связаны с увеличением вязкости крови, уменьшением количества кислорода, доступного тканям, и появлением вазоокклюзивных явлений.

Как и ожидалось, серп эритроцитов встречается в основном в определенных преципитирующих ситуациях, включая гипоксию, снижение рН крови, тяжелые инфекции, повышение температуры и присутствие 2, 3-бисфосфоглицериновой кислоты. Эти условия типичны для венозной части капилляров и усиливаются, например, при интенсивных физических нагрузках и в высокогорной жизни.

Индекс Дополнительная информация

Причины серповидноклеточной анемии Симптомы и осложнения Лечение и лечение Лекарственные средства для лечения серповидноклеточной анемии

причины

Серповидноклеточная анемия вызвана мутацией гена, который направляет синтез гемоглобина, большого белка, который захватывает кислород из легких и транспортирует его в различные ткани. Внутри эритроцитов гемоглобин также собирает часть углекислого газа и транспортирует его в легкие, где он удаляется.

У взрослого каждая молекула гемоглобина имеет - в своей четвертичной структуре - четыре субъединицы, из которых две одинаковые альфа-цепи из 141 аминокислоты и две одинаковые бета-цепи из 146 аминокислот.

При серповидноклеточной анемии мутация включает единственное нуклеотидное основание гена, которое кодирует бета-субъединицу. Эта мутация (аденин заменяет тимин) вызывает замену одной аминокислоты (глутаминовой кислоты) другой (валин).

Результатом является ненормальная форма гемоглобина - называемая гемоглобин S (от серпа, английское слово, означающее серп) - с другой физико-химической структурой и характеристиками. При низком напряжении кислорода гемоглобин S полимеризуется; следовательно, эритроциты удлиняются и провисают, приобретая характерную форму серпа.

Как и ожидалось, серповидно-клеточная анемия является наследственным заболеванием и как таковая не является заразной и не является вторичной по отношению к инфекционным заболеваниям или нехватке пищи. Наоборот, он присутствует с рождения. С генетической точки зрения это аутосомно-рецессивное заболевание; это означает, что пациенты с серповидноклеточной анемией гомозиготны по мутации. Гетерозиготные индивидуумы, то есть получающие мутированный ген от одного родителя и его здоровый аллель у другого, вместо этого являются бессимптомными (если они не подвержены серьезному дефициту кислорода, у них нет гемолиза, анемии, болезненных кризов или тромботических осложнений). Даже при отсутствии анемии у гетерозигот черта серповидно-клеточной анемии (фальцемия) может быть продемонстрирована in vitro; у этих людей только один процент циркулирующих эритроцитов имеет аномальную форму, в то время как у гомозигот этот процент возрастает до 50%.

Риск отправки болезни детям

Серповидноклеточная анемия особенно широко распространена в некоторых районах земного шара, особенно в средиземноморских регионах (особенно в Африке) и в более общем плане в тех районах, где малярия все еще присутствует или была в прошлом. Фактически, депраноцитоз обладает защитным действием против этой болезни, переносимой комарами. Около 0, 2-0, 3% чернокожих американцев являются гомозиготными по этому заболеванию, в то время как гетерозиготы составляют 8-13% черного населения.

Согласно законам Менделя, если у двух гетерозиготных особей есть дети, на каждую беременность существует 25% вероятности того, что у нерожденного ребенка будет нормальный гемоглобин, 50% вероятности того, что ребенок гетерозиготен (здоровый носитель, обычно бессимптомный) и 25%, что у новорожденного гомозиготные, поэтому больные и с симптомами.

Чтобы помочь этим парам, были разработаны специальные методы оплодотворения in vitro, с помощью которых яйцеклетки, взятые у матери, оплодотворяются спермой отца. Зиготы затем подвергают тесту для обнаружения присутствия аномального гена; таким образом, только оплодотворенная яйцеклетка, лишенная мутации, переносится в матку матери благодаря имплантации и нормальному продолжению беременности. Однако это вмешательство имеет свои ограничения, представленные высокой стоимостью и отсутствием определенности в отношении положительного результата.

Здоровые носители мутантного гена при серповидноклеточной анемии легко идентифицируются с помощью простого анализа крови; Также возможно проведение пренатальной диагностики. В парах, где хотя бы один из партнеров принадлежит к группе риска, интервью с генетическим консультантом имеет важное значение для оценки возможностей рождения детей, затронутых этой болезнью.

Из отношений между индивидуумом, гетерозиготным по гену, ответственному за серповидноклеточную анемию, и другим, совершенно здоровым с этой точки зрения, могут родиться здоровые дети или с абсолютно нормальным гемоглобином; вероятность в обоих случаях составляет 50% при каждой беременности.