Общие и терапевтические показания
Прокинетические препараты являются активными ингредиентами, используемыми для избирательной стимуляции моторики желудка и кишечника.
Кроме того, некоторые из наиболее часто используемых прокинетических препаратов в терапии также способны оказывать противорвотное действие.
Механизм действия
Существуют разные виды прокинетических препаратов, которые осуществляют свою деятельность с разными механизмами действия.
Однако в принципе можно сказать, что эти активные ингредиенты осуществляют свое прокинетическое действие путем взаимодействия со специфическими рецепторами, расположенными вдоль желудочно-кишечного тракта.
Эти рецепторы:
- Дофаминергические рецепторы ; Противодействуя этим рецепторам, прокинетические препараты способны повышать тонус гладких мышц кишечника, тем самым способствуя подвижности.
- Холинергические рецепторы (или мускариновые рецепторы, если вы предпочитаете); некоторые прокинетические препараты являются агонистами этого типа рецепторов, поэтому они обладают симпатомиметической активностью. Активация мускариновых рецепторов на уровне желудочно-кишечного тракта стимулирует сокращение гладких мышц желудочно-кишечного тракта, повышая их подвижность и способствуя изгнанию его содержимого.
- Серотонинергические 5-HT 4 рецепторы ; некоторые прокинетические препараты действуют на уровне этих рецепторов, оказывая на них агонистическое действие. Таким образом, они стимулируют перистальтику и опорожнение желудочно-кишечного тракта.
Кроме того, многие прокинетические лекарственные средства также наделены противорвотной активностью, проявляющейся посредством антагонизации D2-рецепторов на центральном уровне в триггерной зоне хеморецептора (или CTZ, области продолговатого мозга, участвующей в модуляции активности центра рвоты) и через антагонизация 5-HT 3 серотонинергических рецепторов, присутствующих как на центральном уровне в CTZ, так и на уровне желудочно-кишечного тракта.
Типы прокинетических препаратов
Как уже упоминалось, существуют различные типы прокинетических препаратов, которые можно использовать для стимуляции и увеличения перистальтики желудочно-кишечного тракта.
Эти препараты будут кратко описаны ниже.
Bethanechol
Бетанекол (больше не доступен в Италии) является активным ингредиентом с прямым парасимпатомиметическим действием. Это означает, что эта молекула способна напрямую стимулировать холинергические рецепторы, присутствующие на желудочно-кишечном уровне.
В дополнение к использованию в лечении желудочно-кишечной гипотонии бетанекол также показан для лечения гипотонии мочевого пузыря.
Neostigmine
Неостигмин относится к категории прокинетических препаратов, обладающих непрямым парасимпатомиметическим действием. Фактически, это активное начало напрямую не стимулирует мускариновые рецепторы желудочно-кишечного тракта, но является ингибитором ацетилхолинэстераз (ферментов, ответственных за деградацию ацетилхолина).
Следовательно, неостигмин проявляет свое прокинетическое действие, косвенно увеличивая холинергическую передачу.
В дополнение к его использованию в до и послеоперационной профилактике желудочно-кишечной гипотонии, этот препарат также широко используется для лечения миастении.
Метоклопрамид
Метоклопрамид (Plasil®, Geffer®), с другой стороны, относится к категории прокинетических препаратов с противорвотной активностью. Фактически, эта молекула является агонистом 5-HT 4 серотонинергических рецепторов, присутствующих на желудочно-кишечном уровне, и в то же время она противодействует D 2 и 5-HT 3 рецепторам, присутствующим в CTZ и в желудочно-кишечном тракте.
Метоклопрамид проявляет свою прокинетическую активность, особенно на желудочном уровне. Тем не менее, его основными терапевтическими показаниями остаются лечение и профилактика тошноты и рвоты (в том числе вызванные химиотерапией и противоопухолевой лучевой терапией, головной болью и хирургическим вмешательством).
Levosulpiride
Левосульпирид (Levopraid®) обладает механизмом действия, очень похожим на механизм действия метоклопрамида, то есть он обладает агонистическим действием против 5-HT 4 -рецепторов и антагонистическим действием против дофаминовых D 2 -рецепторов. Следовательно, этот активный ингредиент также может оказывать противорвотное действие.
Подобно тому, что происходит с использованием метоклопрамида, сульпирид проявляет свое прокинетическое действие, особенно на желудочном уровне. Фактически, одно из его основных терапевтических показаний состоит в лечении диспепсического синдрома с задержкой опорожнения желудка.
Домперидон
Домперидон (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) является другим прокинетическим препаратом, также обладающим противорвотным действием.
В этом случае, однако, прокинетическое действие проявляется через антагонизацию дофаминергических рецепторов, присутствующих на желудочно-кишечном уровне. Фактически, эта антагонизация ускоряет опорожнение желудка и повышает тонус кишечника и перистальтику.
Декспантенол
Декспантенол (Бепантен®) - препарат, применяемый при лечении атонии кишечника. Этот активный принцип осуществляет свою деятельность через единый механизм действия.
Фактически, декспантенол - это не что иное, как декстрогиратный энантиомер спирта, полученный из пантотеновой кислоты (также известный как витамин В5). Пантотеновая кислота необходима для синтеза ацетил-кофермента А (или ацетил-КоА), который, в свою очередь, необходим для синтеза ацетилхолина.
После приема декспантенол превращается в пантотеновую кислоту, которая затем используется для синтеза ацетил-коэнзима А и, следовательно, ацетилхолина.
Следовательно, декспантенол, хотя и не входит в класс прокинетических лекарств, способен стимулировать перистальтику кишечника путем непрямой стимуляции холинергической передачи.
Побочные эффекты
Конечно, тип побочных эффектов и интенсивность, с которыми они возникают, могут варьироваться в зависимости от типа используемого активного ингредиента и чувствительности каждого пациента к используемому лекарственному средству.
В целом можно констатировать, что основные нежелательные эффекты, вызываемые прокинетическими препаратами, обусловлены действием этих же активных ингредиентов также на центральном уровне (благодаря их способности преодолевать гематоэнцефалический барьер), а не только на периферическом уровне (в этот случай, на уровне желудочно-кишечного тракта).
Например, прокинетические препараты, такие как метоклопрамид, могут вызывать побочные эффекты, такие как беспокойство, двигательные расстройства и усталость. Хотя неостигмин может вызывать сонливость, головную боль, головокружение, судороги и потерю сознания.
Домперидон, с другой стороны, не способен преодолеть гематоэнцефалический барьер, поэтому он вызывает меньше побочных эффектов.
Конечно, как и с любым другим активным ингредиентом, использование прокинетических лекарств может также вызвать реакции гиперчувствительности у чувствительных людей.
