циклофосфамид

Циклофосфамид - также известный как цитофосфор или СР - является противораковым препаратом, относящимся к классу алкилирующих агентов.

Циклофосфамид - химическая структура

Учитывая его важность, циклофосфамид включен в список основных лекарств, составленный Всемирной организацией здравоохранения, список всех лекарств, которые должны присутствовать в базовой системе здравоохранения.

Показания к применению

Для чего он использует

Циклофосфамид показан для лечения опухолей, в том числе:

Злокачественные лимфомы;
Хронический лимфолейкоз;
Аденокарцинома яичника;
Множественная миелома;
Рак молочной железы;
Рак мозга;
Рак мочевого пузыря;
Другие виды солидных опухолей.

В больших дозах он может использоваться для подготовительной терапии для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (клеток-предшественников, из которых происходят клетки крови).

Благодаря своему мощному иммуносупрессивному действию циклофосфамид также показан при лечении аутоиммунных заболеваний, таких как:

Рассеянный склероз;
Системная красная волчанка;
Аутоиммунная гемолитическая анемия;
Ревматоидный артрит;
Гранулематоз Вегенера.

Циклофосфамид также используется при лечении первичного системного амилоидоза (или ПСА).

Предупреждения

Поскольку циклофосфамид обладает токсичностью для почек и мочевыводящих путей, необходимо тщательно и постоянно контролировать эти особенности у пациентов, которых лечат препаратом. При необходимости введенная доза уменьшается; в некоторых случаях вместо этого необходимо прервать лечение.

Особое внимание следует уделить назначению циклофосфамида у слабых и / или пожилых людей, а также у пациентов, которые недавно получили лечение лучевой терапией.

Даже пациенты с ослабленной иммунной системой или с дисфункцией печени должны подвергаться мониторингу до, во время и после лечения препаратом.

Пациенты с сердечными нарушениями в анамнезе должны тщательно контролироваться из-за кардиотоксичности, которой обладает циклофосфамид.

взаимодействия

Циклофосфамид является пролекарством, что означает, что перед тем, как выполнять свое цитотоксическое (клеточно-токсическое) действие, он должен подвергнуться изменениям, превращающим его в активные метаболиты. Эти изменения происходят после печеночного метаболизма. Однако существуют препараты, которые могут задерживать активацию циклофосфамида, тем самым снижая его активность. Эти препараты:

Тиотепа, противоопухолевое лекарство;
Aprepitant, противорвотное средство, используемое для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных противоопухолевой химиотерапией;
Бупропион, препарат, когда-то использовавшийся в качестве антидепрессанта, теперь используется, чтобы бросить курить;
Хлорамфеникол, бактериостатический антибиотик;
Флуконазол и итраконазол, противогрибковые препараты;

Введение циклофосфамида в высоких дозах вскоре после введения бусуфлфано в высоких дозах может снизить скорость выведения самого циклофосфамида, усиливая его токсические эффекты.

Потребление фторхинолоновых антибиотиков, таких как, например, ципрофлоксацин, может привести к снижению эффективности циклофосфамида с последующим ухудшением первичной патологии.

Во время лечения циклофосфамидом может произойти увеличение концентрации цитотоксических метаболитов после приема:

Аллопуринол, препарат, используемый для лечения подагры;
Циметидин, препарат, используемый для терапии язвенной болезни желудка;
Дисульфирам, препарат, используемый для лечения алкоголизма;

Следует обратить внимание на введение циклофосфамида вместе с лекарственными средствами, индуцирующими печеночные и внепеченочные микросомальные ферменты (такие как, например, цитохром P450). Среди этих препаратов мы находим:

Рифампицин, антибиотик;
Фенобарбитал, барбитурат;
Карбамазепин и фенитоин, лекарства, используемые для лечения эпилепсии;
Бензодиазепины ;
Зверобой (или зверобой ), лекарственное растение с антидепрессантами и противовирусными свойствами;
Кортикостероиды .

Даже противорвотное лекарство ондансетрон, по- видимому, влияет на циклофосфамид, вводимый в высоких дозах.

Пациенты, принимающие циклофосфамид, не должны есть грейпфрут или пить сок, потому что этот фрукт содержит вещества, которые могут снизить эффективность препарата.

Введение циклофосфамида вместе с другими лекарственными препаратами с аналогичной токсичностью может вызывать комбинированные токсические эффекты, а следовательно, и больше. Поэтому следует обратить внимание на одновременное введение циклофосфамида нефротоксическим (почечно-токсическим) или кардиотоксическим препаратам .

Алкоголь может усиливать рвотное действие, вызванное циклофосфамидом.

Циклофосфамид может снизить антикоагулянтную способность варфарина .

Потребление циклофосфамида может влиять на всасывание в кишечнике дигоксина (лекарство, используемое для увеличения силы сердечного сокращения) и верапамила (лекарство, используемое для лечения гипертонии).

Вы должны сообщить своему врачу, если вы принимаете, если вы недавно принимали или планируете принимать какие-либо лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, травяные продукты и / или гомеопатические продукты.

Циклофосфамид и вакцины

Циклофосфамид обладает иммунодепрессивным действием, то есть способен подавлять иммунную систему. Такое подавление может привести к снижению реакции на прививки. Кроме того, пациенты, вакцинированные живыми аттенуированными вирусными вакцинами, могут заражаться инфекциями и проявлять более выраженные побочные эффекты при вакцинации из-за подавления естественной защиты организма.

Побочные эффекты

Циклофосфамид может вызывать различные побочные эффекты в зависимости от количества вводимого лекарственного средства, выбранного пути введения, типа подлежащей лечению патологии и состояния пациента. Возможные побочные эффекты и их интенсивность варьируются от человека к человеку, потому что каждый пациент по-разному реагирует на терапию.

Миелосуппрессия

Циклофосфамид может вызывать миелосупрессию, то есть он подавляет активность костного мозга; это приводит к снижению производства клеток крови, что может привести к:

Анемия (снижение уровня гемоглобина в крови), основным симптомом возникновения анемии является чувство физического истощения ;
Лейкопения (снижение уровня лейкоцитов) с повышенной подверженностью инфекциям ;
Тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов), это приводит к появлению синяков и аномальных кровотечений с повышенным риском кровотечений .

Желудочно-кишечные расстройства

Циклофосфамид может вызвать тошноту, рвоту и диарею .

Рвота может возникнуть от нескольких часов до нескольких дней после приема препарата. Противорвотные препараты используются для контроля этого симптома. Если симптом сохраняется, необходимо сообщить об этом онкологу.

Диарею можно лечить антидиарейными препаратами, и необходимо много пить, чтобы восполнить потерянные жидкости.

Циклофосфамид также может вызывать колит, энтерит, стоматит и запоры .

Кожные заболевания

Циклофосфамидная терапия может вызвать эритему, крапивницу, дерматит и волдыри .

облысение

Лечение циклофосфамидом может привести к выпадению волос и волос в целом. Этот побочный эффект обычно исчезает после окончания лечения.

Расстройства полости рта

Циклофосфамидная терапия может привести к появлению мелких язв полости рта, ощущению сухости во рту и боли . Чтобы предотвратить эти симптомы, важно принимать много жидкости и регулярно чистить зубы мягкой зубной щеткой.

Также возможно понести временную потерю вкусового ощущения, которое обычно восстанавливается в конце терапии.

Токсичность мочевыводящих путей

Циклофосфамид обладает токсичностью для почек и мочевыводящих путей в целом. Фактически лечение препаратом может способствовать наступлению:

Геморрагический цистит;
Макро- и микрогематурия (кровь в моче, видимая или нет);
Отек стенки мочевого пузыря;
Фиброз и склероз мочевого пузыря;
Геморрагический уретрит;
Язвенный цистит;
Почечная недостаточность;
Некроз почечных канальцев;
Токсическая нефропатия;
Повышение уровня креатинина и мочевины в крови.

Заболевания легких

Циклофосфамид может вызывать различные легочные расстройства, такие как, например, бронхоспазм, одышка, кашель, интерстициальная пневмония, отек легких, хронический фиброз легких, дыхательная недостаточность и гипоксия.

Гепатобилиарные расстройства

Лечение циклофосфамидом может вызвать повреждение печени и желчных путей. Среди основных побочных эффектов мы находим нарушения функции печени, гепатит, гепатомегалию, вено-окклюзионные заболевания печени и желтуху .

Сердечно-сосудистые заболевания

Циклофосфамид обладает токсичностью для сердечно-сосудистой системы. Это может вызвать:

Изменения артериального давления (гипертония или гипотония);
Аритмии (тахикардия или брадикардия);
Сердцебиение;
Желудочковая недостаточность;
Стенокардия;
перикардит;
Инфаркт миокарда;
Остановка сердца.

Глазные расстройства

Циклофосфамидная терапия может вызывать изменения в глазах, повышенную слезотечение, конъюнктивит и отек глаз, сопровождаемые повышенной чувствительностью.

Токсичность уха

Циклофосфамид может вызывать нарушения слуха и звон в ушах, что является звонким ощущением в ушах, которое может восприниматься как пульсирующий шум, такой как свист, звон или шорох.

бесплодие

Циклофосфамид может нанести ущерб - иногда необратимый - женской и мужской репродуктивной системе.

У женщин циклофосфамид может изменять функцию яичников и вызывать олигоменорею или аменорею (соответственно, уменьшение или остановка менструального цикла).

У мужчин, однако, циклофосфамид может привести к атрофии яичек, олигоспермии или азооспермии (соответственно, к уменьшению количества или отсутствию сперматозоидов в эякуляте).

Расстройства нервной системы

Лечение циклофосфамидом может вызывать головокружение, судороги, тремор, парестезию (изменение чувствительности конечностей или других частей тела); это также может привести к путанице и энцефалопатии .

канцерогенез

По-видимому, лечение циклофосфамидом может вызывать образование вторичных опухолей, как доброкачественных, так и злокачественных. Опухоли, которые могут возникнуть после лечения препаратом, представляют собой лейкемии, лимфомы, рак кожи, опухоли почек и мочевого пузыря.

передозировка

Симптомы передозировки циклофосфамида включают проявления дозозависимой токсичности, такие как миелосупрессия, уротоксичность, кардиотоксичность, вено-окклюзионные заболевания печени и стоматит. Противоядия не существует, но, поскольку циклофосфамид может быть подвергнут диализу, в случае передозировки или случайного отравления показан быстрый гемодиализ.

Механизм действия

Как упомянуто выше, циклофосфамид является пролекарством, то есть он должен быть активирован печеночным метаболизмом для выполнения своего действия. Только превратившись в свои активные и цитотоксические метаболиты, он сможет выполнять свои действия.

Циклофосфамид является алкилирующим агентом, поэтому он способен интеркалировать алкильные группы в двухцепочечной цепи ДНК путем образования очень прочных связей, которые трудно разорвать. Изменения, вызванные таким образом в ДНК, препятствуют правильной репликации клетки, обрекая ее на процесс запрограммированной гибели клеток, называемый апоптозом .

Режим использования - Позология

Циклофосфамид доступен для перорального и внутривенного введения.

Для перорального применения он формулируется в виде белых или розовых таблеток. Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая большим количеством воды.

Для внутривенного введения препарат выпускается в форме порошка, который необходимо растворить в достаточном количестве растворителя перед инфузией. Его можно администрировать тремя различными способами:

Через канюлю (тонкую трубку), которая вводится в вену руки или кисти;
Через центральный венозный катетер, который вводится подкожно в вену возле ключицы;
Через линию PICC ( центральный катетер с периферической вставкой ) в этом случае катетер вводится в периферическую вену, обычно в руку. Этот метод используется для введения противоопухолевых препаратов в течение длительного времени.

Администрация Циклофосфамид должен осуществляться под строгим контролем врача, специализирующегося на приеме противоопухолевых препаратов.

Дозировка устанавливается врачом в зависимости от типа патологии, подлежащей лечению, в зависимости от состояния пациента и его / ее клинической картины. У пациентов с нарушениями функции печени следует учитывать, что может быть снижена активация циклофосфамида.

Коррекция дозы часто необходима у пациентов с предшествующей миелосупрессией и / или почечной недостаточностью. Даже в случае пожилых пациентов доза препарата должна быть адаптирована в соответствии с состоянием пациента.

Беременность и Лактация

Применение циклофосфамида при беременности не рекомендуется - особенно в первом триместре - потому что препарат может пройти через плаценту матери.

Применение циклофосфамида может привести к прерыванию беременности, задержке роста плода и токсическим воздействиям на плод, возникающим у новорожденного, таким как панцитопения, тяжелая гипоплазия костного мозга и гастроэнтерит.

Во время лечения циклофосфамидом и в течение как минимум шести месяцев после окончания лечения необходимо принимать меры предосторожности во избежание возможной беременности.

Циклофосфамид также способен распространяться в грудном молоке. Поэтому женщинам, принимающим лекарства, не следует кормить грудью.