введение
Тахифилаксия - это особый тип толерантности, который развивается в отношении лекарств или других веществ.
Следовательно, поскольку это форма толерантности, наступление тахифилаксии включает снижение чувствительности организма к определенному лекарственному средству или конкретному токсическому веществу.
Существуют в основном две разные формы толерантности: хроническая толерантность и тахифилаксия, также известная как острая или кратковременная . В отличие от хронической толерантности, тахифилаксия имеет свойство развиваться в течение очень короткого времени (от нескольких минут до нескольких часов). Механизмы, лежащие в основе возникновения этой формы толерантности, многочисленны и могут варьироваться в зависимости от типа используемого лекарства и цели, на которую он должен воздействовать.
Что это?
Что такое тахифилаксия?
Тахифилаксия - это форма толерантности - острая или кратковременная -, которая развивается против лекарств или других типов веществ.
В фармакологической области, которая будет приниматься во внимание в этой статье, тахифилаксия определяется как кратковременная толерантность, которая устанавливается вскоре после приема определенного лекарственного средства. Более подробно, тахифилаксия определяет уменьшение, а иногда и исчезновение фармакологического эффекта после введения однократной массивной дозы лекарственного средства или после введения равных и повторных доз, очень близких друг к другу.
В дополнение к быстрому наступлению тахифилаксии можно решить так же быстро, прекратив прием препарата.
Знаете ли вы, что ...
При наличии тахифилаксии, вызванной введением лекарств, для того, чтобы снова получить терапевтический эффект, может показаться очевидным увеличение дозировки вводимого лекарства. Однако такая практика не всегда возможна и, наоборот, иногда противопоказана из-за риска достижения токсической дозы. Фактически, хотя лекарства по определению являются соединениями, используемыми в терапии для лечения расстройств и патологий, прием чрезмерных доз может привести к токсическим эффектам, которые могут быть очень серьезными, а иногда даже смертельными.
причины
Каковы причины тахифилаксии?
Тахифилаксия может протекать вследствие различных механизмов, которые зависят от различных факторов, таких как тип используемого лекарства, вводимая доза, путь и частота введения и биологическая «цель» лекарства.
Однако тахифилаксия возникает после постоянного или многократного воздействия одинаковых концентраций одного и того же препарата. Основными механизмами, способными вызвать это явление, являются:
- Временное отсутствие доступа к рецептору : лекарство не связывается со своей целью и, следовательно, не может осуществлять свое действие.
- Изменения рецепторов, представляющих лекарственное средство-мишень (например, конформационные изменения, которые препятствуют связи с лекарственным средством).
- Десенсибилизация рецептора : после взаимодействия с лекарственным средством и активации первоначального ответа, целевой рецептор может подвергаться десенсибилизации. Как правило, в такой ситуации рецептор все еще способен связываться с лекарственным средством, даже если он имеет более низкую аффинность и пониженную способность реагировать на раздражитель.
- Потеря рецепторов или снижение доступности рецепторов на уровне клеточной мембраны: после непрерывного воздействия лекарственного средства может произойти так называемая подавление рецептора с последующим снижением эффективности вводимого препарата.
Углубление: рецепторное подавление
В буквальном смысле, подавление - также известное как отрицательное регулирование или подавление - это процесс, осуществляемый клеткой для уменьшения количества определенного клеточного компонента, такого как, например, белки и рецепторы, в ответ на внешние переменные (в данном случае (представлен непрерывным или повторным введением препарата).
Проще говоря, из-за постоянного или многократного воздействия лекарственного средства количество рецепторов, с которыми он должен связываться - благодаря ряду сложных механизмов, реализуемых клеткой, - уменьшается . При этом новые молекулы лекарственного средства, вводимые с последовательными дозами - непрерывными или повторяющимися и близко друг к другу - больше не способны связываться с их целевыми рецепторами, поскольку последние отсутствуют или присутствуют в недостаточных количествах для получения значительного эффекта.
Если адекватное взаимодействие с рецептором отсутствует или недостаточно, вводимое лекарственное средство не дает желаемого терапевтического эффекта.
- Исчерпание эндогенного соединения, которое опосредует фармакологический эффект : некоторые лекарственные средства осуществляют свою терапевтическую активность косвенно, через высвобождение или стимуляцию синтеза эндогенных соединений, которые, фактически, будут давать желаемый эффект. Следовательно, если эти соединения отсутствуют или присутствуют в минимальных количествах, терапевтический эффект не может быть достигнут.
- Усиление метаболической деградации вводимого вещества или препарата. Это явление возникает, например, после приема многократных доз этилового спирта и барбитуратов.
- Физиологическая адаптация : это гомеостатическая реакция организма, которая адаптируется к введению определенного вещества или данного препарата. В этих случаях тахифилаксия - в дополнение к установлению терапевтического эффекта - также может быть установлена в отношении тех, которые рассматриваются как побочные эффекты препарата (например, тошнота и рвота, которые могут появиться в начале некоторых лекарств для лечения затем уменьшаются и исчезают при продолжении лечения).
Знаете ли вы, что ...
Тахифилаксия является хорошо известным явлением, так же как и активные ингредиенты, используемые в терапии, которые способны ее вызвать. По этой причине вводимая доза и частота введения обычно определяются с учетом возникновения этого явления, чтобы обеспечить максимальную терапевтическую эффективность и максимальную безопасность применения.
наркотики
Какие препараты могут вызвать тахифилаксию?
Лекарств, способных вызвать тахифилаксию, действительно много, и они относятся к довольно разнородным классам и категориям. Среди них отметим несколько:
- Противоастматические препараты и, в частности, β2-агренергические агонисты;
- Опиоидные анальгетики ;
- Кортикостероидные препараты, в частности, при местном применении;
- Барбитураты ;
- Носовые противозастойные средства (такие как, например, эфедрин);
- Антидепрессанты ;
- Нитропроизводные лекарственные средства с сосудорасширяющим действием (такие как нитропруссиат натрия и нитроглицерин);
- Никотин ;
- Местные анестетики (например, лидокаин, прокаин и т. Д.).
Примеры тахифилаксии
Ниже будут приведены некоторые примеры тахифилаксии, вызванной различными лекарственными средствами и веществами, с указанием того, какие механизмы приводят к развитию этой острой формы толерантности.
Эфедрин-индуцированная тахифилаксия
Эфедрин - активный ингредиент с вазоконстрикторным действием, широко используемый в качестве противоотечного средства для носа, - пожалуй, самый классический пример препарата, способного вызывать тахифилаксию. Чтобы понять, почему, однако, необходимо знать его механизм действия.
Сосудосуживающий эффект эфедрина обусловлен двумя механизмами, одним прямым и одним косвенным:
- Прямое действие : эфедрин напрямую стимулирует альфа- и бета- адренергические рецепторы, присутствующие на уровне слизистой оболочки носа.
- Непрямое действие : эфедрин обладает преобладающим непрямым действием, благодаря которому он стимулирует высвобождение норадреналина из отложений, присутствующих в нервных окончаниях.
Поскольку вазоконстрикторное действие во многом зависит от непрямого действия эфедрина, легко понять, как введение повторных и близких доз активного начала приводит к появлению толерантности в краткосрочной перспективе. Фактически, когда эфедрин вводится впервые, он вызывает истощение отложений норадреналина в нервных окончаниях. Если вторая доза эфедрина вводится с чрезмерно близким интервалом времени, активный ингредиент также может стимулировать высвобождение норадреналина, но отложения на нервных окончаниях пусты или, по крайней мере, почти полностью опорожнены; по этой причине норадреналин не выделяется, поскольку он недоступен или выделяется в небольших количествах, эффект вазоконстриктора отсутствует или недостаточен. Следовательно, механизм, лежащий в основе тахифилаксии, вызванной эфедрином, заключается в истощении эндогенного соединения, которое опосредует фармакологический эффект .
Нитроглицерин-индуцированная тахифилаксия
Нитроглицерин, вводимый посредством чрескожных пластырей, а затем чрескожно вводимый пациенту, является еще одним примером тахифилаксии.
Чрескожные пластыри, содержащие нитроглицерин, должны наноситься на кожу один раз в день, но должны храниться не более 12-16 часов, а затем удаляться таким образом, чтобы иметь временной интервал 8-12 часов, в течение которого препарат не принимался . Через 24 часа (включая оба временных интервала с пластырем и без него) можно применить новый трансдермальный пластырь. Тем не менее, вы должны следовать инструкциям, данным вашим доктором.
Если, с другой стороны, пластырь остается нанесенным на кожу в течение 24 часов подряд, действие нитроглицерина должно постепенно уменьшаться, пока оно не исчезнет из-за появления тахифилаксии. Кроме того, терапевтический эффект не будет достигнут даже при применении нового пластыря, поскольку к настоящему времени установлено явление острой толерантности.
Хотя точный механизм, лежащий в основе тахифилаксии, вызванной трансдермальным введением нитроглицерина, до сих пор не вполне ясен, считается, что он заключается в истощении кофактора, необходимого для действия нитроглицерина . Чтобы преодолеть эту проблему, необходимо прибегнуть к так называемому прерывистому введению (12-16 часов с патчем, чередующимся с 8-12 часами без патча).
Пожалуйста, обратите внимание
Некоторые из изученных источников не согласуются с приведенным выше описанием вызванной нитроглицерином тахифилаксии, так как считают, что снижение эффекта препарата не связано с появлением явления кратковременной толерантности.
Никотин-индуцированная тахифилаксия
Наконец, мы кратко напоминаем, что никотин также является веществом, способным вызвать тахифилаксию. Никотин связывается с никотиновыми рецепторами, присутствующими в центральной и периферической нервной системе, активируя их (поэтому он является агонистом ) и вызывая серию эффектов по всему организму. Однако продолжающееся потребление никотина вызывает десенсибилизацию этих самых рецепторов, что приводит к появлению тахифилаксии.
