Биотрансформация и ксенобиотики

Как и лекарства, в организме ксенобиотики также подвергаются процессам биотрансформации, которые стремятся сделать их более растворимыми в воде и облегчить их устранение.

После различных процессов биотрансформации, управляемых многочисленными ферментами (фаза 1 и фаза 2), и их активации у ксенобиотиков могут быть разные судьбы:

• из организма как таковой (например, этиловый эфир);
• неактивные выделения;
• все еще активные экскреции (такие как антрахиноновые гликозиды или антрахиноны);
• превращается в токсичные или очень токсичные соединения;

Некоторые примеры биотрансформации в настоящее время сделаны.

Ароматические амины после введения групп -ОН в азоте вызывают канцерогенные метаболиты в печени.

Анилин, опять же путем введения групп - ОН в аминогруппу, образует гидроксилированные продукты, которые превращают железо гемоглобина из Fe2 + в Fe3 +, давая мета-гемоглобин. Мета-гемоглобин - это молекула, которая не очень похожа на кислород, поэтому ее транспортировка затруднена. Кроме того, молекула метагемоглобина имеет тенденцию осаждаться на уровне почечных канальцев, вызывая серьезную нефропатию.

ПАУ с ТХДД (диоксинами), ПХБ и бензофуранами - все это соединения, известные как «фармакометаболические индукторы», что ускоряет фармакометаболическое действие на уровне цитохрома P450, усиливая метаболизм этих веществ, которые оказывают серьезное влияние на генная транскрипция.

Мы говорим о биоактивации, когда исходный токсический агент не обладает достаточным сродством с сайтом-мишенью, поэтому он превращается в очень похожий метаболит.