определение
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия является формой хронической гемолитической анемии. Это заболевание характеризуется эпизодическими ночными гемолитическими припадками, связанными с лейкопенией и / или тромбоцитопенией, во время которых могут возникать тромботические и инфекционные осложнения.
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия вызвана клональным нарушением гемопоэтических стволовых клеток, продуцирующих зрелые клетки (эритроциты, лейкоциты и тромбоциты), которые имеют характерные мембранные дефекты. Последние происходят из приобретенных мутаций гена PIG-A, расположенного на Х-хромосоме, которая кодирует фермент фосфатидилинозитол-гликан-A.
Поэтому изменения в основе заболевания включают функциональный дефицит PIG-A, важный для синтеза гликолипидного комплекса (гликозил-фосфатидилинозитол, GPI), который позволяет закреплять на клеточной мембране белки CD55 и CD59, фундаментальные в защите клеток крови от литического действия комплемента. Хотя вовлечение всех клеточных линий является частым, это явление трансформируется в основное клиническое проявление пароксизмальной ночной гемоглобинурии, представленной внутрисосудистым гемолизом, из-за повышенной чувствительности эритроцитов к опосредованному комплементом лизису.
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия чаще встречается у мужчин в возрасте 20-30 лет, но может встречаться у обоих полов и в любом возрасте.
Наиболее распространенные симптомы и признаки *
- астения
- анемия
- анизоцитоз
- асцит
- астения
- озноб
- кахексия
- Боль в животе
- гемоглобинурия
- лихорадка
- Одышка
- гипотония
- желтуха
- лейкопения
- люмбаго
- Головные боли
- бледность
- Pancytopenia
- тромбоцитопения
- тысячелистник
- Кровоточивость десен
- спленомегалия
- Темная моча
- головокружение
Дальнейшие показания
Клинические признаки пароксизмальной ночной гемоглобинурии включают лейкопению, тромбоцитопению, эпизодические гемолитические припадки и тромботические проявления различной степени. Умеренно-тяжелый дефицит кроветворения может привести к панцитопении; недостаточность костного мозга может возникнуть на начальных этапах или может представлять собой позднее осложнение заболевания.
В большинстве случаев начало коварное и хроническое течение.
Вначале пароксизмальная ночная гемоглобинурия проявляется усталостью, бледностью и одышкой во время занятий. Пациенты могут иметь кровоточивость десен и носовое кровотечение.
Гемоглобинурия приводит к выработке темной мочи в течение ночи и ранним утром. Длительная утечка гемоглобина с мочой может вызвать дефицит железа.
У пациентов могут также развиться желтуха и почечная недостаточность.
Пациенты имеют сильную предрасположенность к развитию тромбоза, как венозного, так и артериального, с вовлечением печеночных, брюшных, церебральных и кожных сосудов. В зависимости от их местоположения тромботические эпизоды могут вызывать боль в животе, кишечную ишемию, гепатомегалию, асцит или головную боль.
Дефицит эритроцитов приводит к снижению выживаемости, из-за чего анемия не компенсируется адекватно. Гипергемолиз обычно хронический, с внезапными обострениями.
Гемолитические припадки могут быть вызваны различными факторами, такими как хирургическое вмешательство, инфекция или физический стресс. У некоторых пациентов могут быть боли в животе и пояснице и симптомы тяжелой анемии; часты макроскопическая гемоглобинурия и спленомегалия, и в моче может присутствовать гемосидерин.
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия должна подозреваться у пациентов, у которых наблюдается чувствительность клеток к комплементу после подкисления сыворотки (тест Хэма) и признаки внутрисосудистого гемолиза (гемоглобинемия, гемоглобинурия, повышение ЛДГ и снижение гаптоглобина в плазме).
Наиболее чувствительным и специфичным исследованием является определение экспрессии специфических мембранных белков (CD59 и CD55) с помощью проточной цитометрии. Обследование костного мозга не является необходимым, но, если оно проводится для исключения других заболеваний, обычно проявляется гипоплазия.
Лечение в значительной степени симптоматическое и может использовать кортикостероиды, введение эритропоэтина и антикоагулянтов, добавление железа и фолата, а иногда переливание и аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
Прогноз зависит от частоты и тяжести гемолитических кризов, тромбоза и недостаточности костного мозга. Смерть может наступить из-за тромбоза, кровотечения или инфекционных осложнений.
