Синдром Пфейффера по А.Григуоло

всеобщность

Синдром Пфайффера - это редкое генетическое заболевание, характеризующееся краниосиностозом и наличием больших пальцев рук и больших пальцев, ненормально отклоненных внутрь.

Наблюдаемый у одного новорожденного на 100 000 человек, синдром Пфайффера связан с мутацией генов FGFR1 и FGFR2; оба эти гена имеют задачу регулирования слияния черепных швов и развития пальцев рук и ног.

Для диагностики синдрома Пфайффера основополагающими являются физикальное обследование, анамнез, рентгенологическое исследование черепа и пальцев рук и ног и, наконец, генетический тест.

В настоящее время те, кто страдает от синдрома Пфайффера, могут полагаться только на симптоматическое лечение, то есть те, которые облегчают симптомы.

Краткий обзор черепных швов и их слияние

Черепные швы - это фиброзные суставы, которые служат для соединения костей свода черепа (то есть лобных, височных, теменных и затылочных костей).

В нормальных условиях процесс слияния черепных швов происходит в послеродовом периоде, начиная с 1-2 лет, для некоторых суставных элементов и заканчивая на пороге 20 лет, для других. Этот длительный и ритмичный процесс синтеза позволяет мозгу правильно расти и развиваться.

Что такое синдром Пфейффера?

Синдром Пфейффера - это редкое генетическое заболевание, характеризующееся:

Преждевременное слияние одного или нескольких черепных швов. В медицине это аномальное явление называется краниостеноз или краниосиностоз ;

Наличие больших пальцев рук и ног аномально велико и отклоняется таким образом, что они, кажется, отходят от других пальцев (медиальное отклонение).

Синдром Пфейффера, следовательно, является генетическим состоянием, которое у его носителя определяет, главным образом, аномалии повреждения черепа и рук.

Однако, как читатели узнают больше в главе о симптомах, синдром Пфайффера может быть связан с другими проблемами и другими физическими пороками развития.

Эпидемиология: насколько распространен синдром Пфайффера?

Согласно статистике, один человек на 100 000 должен был родиться с синдромом Пфейффера.

Знаете ли вы, что ...

Генетические заболевания, такие как синдром Пфейффера, вызывают краниосиностозы, составляют около 150.

Среди них, в дополнение к синдрому Пфайффера, выделяются значимость: синдром Крузона , синдром Аперта и синдром Сэтре-Чотцена .

причины

Синдром Пфайффера может возникать из-за специфической мутации гена FGFR2, расположенной в хромосоме 10, или из-за двойной специфической мутации, одной из которых является вышеупомянутый ген FGFR2 и одной - геном FGFR1, чье место на хромосоме 8.

У человека вышеупомянутые мутации могут быть наследственными - то есть передаваться родительскими средствами - или приобретаться совершенно самопроизвольно из ничего, без точных причин, во время эмбрионального развития - то есть после того, как сперма оплодотворяет яйцеклетку. и начался эмбриогенез.

Что вызывает мутацию гена, связанную с синдромом Пфайффера?

Предпосылка: гены, присутствующие в хромосомах человека, представляют собой последовательности ДНК, задачей которых является производство фундаментальных белков в биологических процессах, необходимых для жизни, включая рост и репликацию клеток.

Когда они свободны от мутаций (и, следовательно, у здорового человека), гены FGFR1 и FGFR2 продуцируют рецептор 1 фактора роста фибробластов и рецептор 2 фактора роста фибробластов в нужных количествах, соответственно, которые составляют два рецепторных белка необходимы для того, чтобы отмечать время относительно слияния черепных швов и регулировать развитие пальцев рук и ног (другими словами, они сигнализируют, когда наступает подходящий момент для слияния черепных швов и контролируют образование пальцев рук и ноги).

Когда вместо этого они подвергаются мутациям, наблюдаемым при наличии синдрома Пфайффера, гены FGFR1 и FGFR2 гиперактивны и продуцируют вышеупомянутые рецепторные белки в таких огромных количествах, что времена плавления черепных швов изменяются (они быстрее) и процесс Формирование пальцев и ног происходит неправильно.

Синдром Пфейффера является аутосомно-доминантным заболеванием

Чтобы понять ...

Каждый человеческий ген представлен в двух экземплярах, называемых аллелями, материнского и отцовского происхождения.

Синдром Пфайффера имеет все признаки аутосомно-доминантного заболевания .

Генетическое заболевание является аутосомно-доминантным, когда мутация только одной копии гена, вызывающая его, достаточна для проявления.

Типы синдрома Пфайффера

В 1993 году, после многочисленных исследований синдрома Пфайффера, американский врач Майкл Коэн опубликовал типологическую классификацию рассматриваемой генетической болезни, которая предвидела существование трех патологических вариантов, просто отождествляемых с терминами « тип I », « тип II » и тип III ", и все они объединены наличием краниостеноза и аномалий, затрагивающих большой и большой пальцы. Научно-медицинское сообщество сразу же приняло эту классификацию, и с тех пор эксперты по синдрому Пфайффера использовали ее в качестве диагностического инструмента и для оценки степени тяжести В настоящее время генетическое состояние, следует отметить, что классификация доктора Коэна различает синдром Пфайффера на основе тяжести черепных и цифровых аномалий, а также наличия других симптомов и признаков.

Говоря о деталях отдельных патологических вариантов, на данном этапе статьи важно подчеркнуть, что:

Тип I является менее тяжелой версией синдрома Пфайффера, поскольку краниостеноз и аномалии большого пальца и большого пальца имеют свои последствия.
Другая важная информация: это связано с мутацией FGFR2, иногда в сочетании с мутацией FGFR1; это может быть наследственное или приобретенное состояние.
Тип II является наиболее тяжелой версией синдрома Пфайффера, поскольку он связан с тяжелым краниостенозом, практически несовместимым с жизнью, и глубокими аномалиями, затрагивающими руки и ноги.
Другая важная информация: это связано исключительно с мутацией FGFR2; это всегда приобретенное состояние.
Тип III - это версия синдрома Пфайффера, которая находится под гравитационной шкалой чуть ниже типа II, но в значительной степени выше типа I, поскольку наличие краниостеноза почти такое же тяжелое, как у варианта, описанного в предыдущем пункте.
Другая важная информация: это связано исключительно с мутацией FGFR2; это всегда приобретенное состояние.

Симптомы и осложнения

Как уже упоминалось, синдром Пфайффера может добавить к краниостенозу и аномалиям, затрагивающим большие пальцы и большие пальцы, другие симптомы и признаки, которые:

Брахидактилия . Это врожденный порок развития, характеризующийся аномальной короткостью пальцев рук и ног;
Синдактилия . Это врожденный порок развития, характеризующийся слиянием двух или более пальцев рук или ног;
Костный анкилоз ;
Нарушения со стороны дыхательных путей и других внутренних органов .

craniostenosis

У носителей синдрома Пфайффера краниосиностоз может, в зависимости от количества черепных швов, вовлеченных в процесс раннего слияния, иметь следующие последствия:

Полностью ненормальное вертикальное развитие головы в сочетании с отсутствием латерального расширения черепа. Таким образом, пациент с синдромом Пфайффера имеет узкую и длинную голову;
Формирование высокого и выпуклого лба ;

Повышение внутричерепного давления, от которого зависят такие симптомы, как: постоянная головная боль, проблемы со зрением, рвота, раздражительность, проблемы со слухом, проблемы с дыханием, изменение психического статуса, папиллома;
Интеллектуальные дефициты, которые включают снижение IQ. Интеллектуальные недостатки являются результатом сокращения пространства роста, которым пользуется мозг после преждевременного слияния коронарных черепных швов;
Отсутствие развития промежуточной части лица, которая выглядит плоской, если не вогнутой ;
Наличие выпученных глаз ( проптоз ), широко открытых и ненормально разнесенных ( глазной гипертелоризм );
Наличие клювого носа ;
Отсутствие развития челюсти ( гипоплазия верхней челюсти), что приводит к состоянию переполненных зубов;
Клевероподобный внешний вид головы (« клеверный череп »). «Клеверный череп» является причиной гидроцефалии .

ТИП I

Синдром Пфайффера I типа связан с легким клиническим клиническим краниостенозом, который очень часто ограничивается приданием черепу удлиненной формы и определением заметно высокого лба и плоского лица.

При правильном лечении те, кто страдает синдромом Пфайффера I типа, обычно ведут нормальную жизнь и имеют нормальный IQ.

ТИП II

Синдром Пфайффера II типа является единственным патологическим вариантом, определяющим так называемый «клеверный череп»; эта черепная аномалия имеет серьезные последствия для умственных способностей и часто связана с преждевременной смертью.

Те, кто страдает от синдрома Пфайффера типа II, имеют полную клиническую картину, раскрытую выше, относительно последствий краниостеноза.

Изображение взято с Wikipedia.org

ТИП III

Синдром Пфайффера III типа имеет такое же влияние на носителей, как и синдром Пфайффера II типа, за исключением «клеверного черепа».

Пациенты с синдромом Пфайффера III типа не имеют долгой продолжительности жизни.

Нарушения, затрагивающие большие пальцы рук и ног

Если они особенно серьезны, аномалии пальцев рук и ног могут серьезно повлиять на функциональные возможности рук и ног, вызывая проблемы с захватом предметов и / или ходьбой.

Знаете ли вы, что ...

Медиальное отклонение, которое поражает большие пальцы рук и ног пациентов с синдромом Пфейффера, является примером варуса . Точнее, врачи говорят о пусковом пальце, о медиальном отклонении больших пальцев, и о varus hallux, из-за медиального отклонения пальцев.

брахидактилия

При синдроме Пфейффера брахидактилия является довольно распространенной аномалией, которая может затрагивать только несколько пальцев или весь цифровой комплекс рук и / или ног.

Проблема брахидактилии наблюдается во всех типологических вариантах, хотя и с разной частотой.

Syndactyly

При синдроме Пфайффера синдактилия представляет собой довольно частую аномалию (реже, чем брахидактилия), которая может иметь различную коннотацию (она может быть неполной, полной, сложной и т. Д.).

Проблема брахидактилии наблюдается во всех типологических версиях синдрома Пфайффера, даже если с разным рецидивом.

Костный анкилоз

Синдром Пфайффера связан, прежде всего, с костным анкилозом локтевого сустава, хотя в действительности он может вызвать ту же проблему при любом большом артикуляции человеческого тела.

Анкилоз костей является проблемой, которая может быть обнаружена только при наиболее серьезных типах синдрома Пфайффера (особенно при II типе).

Респираторные аномалии

Возможные нарушения, влияющие на дыхательные пути, вызванные синдромом Пфайффера, таковы, что могут вызывать респираторные проблемы с серьезными последствиями для общего состояния здоровья пациента (наиболее поражен мозг).

Подобно костному анкилозу, вышеупомянутые аномалии могут наблюдаться только в более тяжелых типологических вариантах (в частности, тип II).

Когда можно заметить синдром Пфайффера?

В целом, черепно-мозговые аномалии из-за синдрома Пфайффера очевидны при рождении, поэтому диагностика и планирование лечения являются немедленными.

диагностика

В общем, процесс исследований, ведущих к диагностике синдрома Пфайффера, начинается с осмотра и истории болезни ; поэтому он продолжается серией рентгенологических исследований на голове (рентген на голове, компьютерная томография на голове и / или магнитный резонанс на голове) и на руках и ногах; наконец, это заканчивается генетической экспертизой .

Физикальное обследование и история болезни

Физикальное обследование и анамнез состоят в основном в точной оценке симптоматики, выставленной пациентом.

В контексте синдрома Пфайффера именно на этих этапах диагностической процедуры врач определяет краниостеноз и аномалии больших пальцев рук и ног и, основываясь на других имеющихся симптомах, выдвигает гипотезу о типологическом варианте на месте.

Рентгенологическое исследование головы и пальцев рук и ног

В контексте синдрома Пфайффера,

Рентгенологическое обследование головы необходимо, чтобы врач подтвердил наличие раннего слияния черепных швов и оценил степень выраженности черепно-энцефальных аномалий.
Радиологические исследования, с другой стороны, необходимы для исследования степени варуса и любой брахидактилии и / или возможной синдактилии.

Генетический тест

Это анализ ДНК, направленный на выявление мутаций критических генов.

В контексте синдрома Пфайффера он представляет собой диагностическое подтверждение, поскольку позволяет выделить мутацию FGFR2 и / или FGFR1.

Генетический тест также является экзаменом, который позволяет установить тип настоящего синдрома Пфайффера.

терапия

Лечение синдрома Пфайффера носит чисто симптоматический характер - оно направлено на контроль симптоматики и предотвращение / отсрочку осложнений - поскольку до сих пор не существует лекарства, способного отменить до рождения мутацию, ответственную за рассматриваемое состояние.

Симптоматическая терапия: из чего она состоит?

В основе каждой симптоматической терапии, применяемой при наличии синдрома Пфайффера, лежит хирургическое лечение краниостеноза и его возможных последствий (морфологические изменения ушного канала, плоского или вогнутого лица, проблемы с зубами и т. Д.).

Следовательно, в зависимости от имеющегося типологического варианта лечащий врач может добавить к вышеупомянутому хирургическому лечению:

Терапевтический план, направленный на борьбу с респираторными проблемами;
Терапевтический план против нарушений, затрагивающих большие пальцы рук и ног;
План хирургического лечения брахидактилии и синдактилии;
План хирургического лечения анкилоза кости.

ХИРУРГИЧЕСКАЯ ПОМОЩЬ

Для носителя синдрома Пфайффера хирургическое лечение краниосиностоза включает в себя:

Первое вмешательство в молодом возрасте (в течение года жизни), цель которого состоит в том, чтобы отделить швы fusesi раньше, чем ожидалось, и позволить мозгу расти в соответствии с нормой.
Это вмешательство имеет высокую вероятность успеха при наличии синдрома Пфайффера I типа, в то время как оно явно ограничивает преимущества при наличии наиболее серьезных типологических вариантов.
Вторая операция от 4 до 12 лет, направленная на придание лицу нормального вида, который является плоским, если не сказать даже вогнутым.
Рассматриваемая операция включает разрез некоторых костей лица и их перемещение в соответствии со структурой, которая отражает, по меньшей мере, частично нормальность.
Его выполнение редко у пациентов с синдромом Пфайффера типа II и типа III, поскольку продолжительность жизни этих пациентов уменьшается.
Третье возможное вмешательство в годы детства с целью устранения или хотя бы уменьшения глазного белорусизма .

прогноз

Если лечение является своевременным и подходящим, прогноз в случае синдрома Пфайффера зависит только от имеющегося типологического варианта: для типа I он благоприятный (у пациентов развивается нормальный IQ и они живут как здоровый человек), а для типа III и даже больше для типа II неблагоприятно (пациенты умирают преждевременно или, если этого не происходит, у них развиваются очень серьезные неврологические и респираторные проблемы).